بودكاست التاريخ

وافقت ادارة الاغذية والعقاقير على الفياجرا

وافقت ادارة الاغذية والعقاقير على الفياجرا

في 27 مارس 1998 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على استخدام عقار الفياجرا ، وهو دواء يؤخذ عن طريق الفم يعالج العجز الجنسي.

السيلدينافيل ، الاسم الكيميائي للفياجرا ، هو مركب اصطناعي تم تصنيعه ودراسته في الأصل لعلاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) والذبحة الصدرية (شكل من أشكال أمراض القلب والأوعية الدموية). وجد الكيميائيون في شركة الأدوية Pfizer ، على الرغم من أن الدواء كان له تأثير ضئيل على الذبحة الصدرية ، إلا أنه يمكن أن يحفز انتصاب القضيب ، عادة في غضون 30 إلى 60 دقيقة. بالنظر إلى الفرصة الاقتصادية في مثل هذا التأثير الكيميائي الحيوي ، قررت شركة Pfizer تسويق الدواء للعجز الجنسي. تم تسجيل براءة اختراع السيلدينافيل في عام 1996 ، وبعد عامين فقط - وهو وقت قصير بشكل مذهل مقارنة بالعقاقير الأخرى - تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء لاستخدامه في علاج "ضعف الانتصاب" ، وهو الاسم السريري الجديد للعجز الجنسي. على الرغم من عدم تأكيده ، يُعتقد أن العقار اخترعه بيتر دن وألبرت وود.

كان نجاح الفياجرا الهائل فوريًا من الناحية العملية. في العام الأول وحده ، حققت الحبوب التي يتراوح سعرها بين 8 و 10 دولارات حوالي مليار دولار في المبيعات. كان تأثير الفياجرا على الصناعات الدوائية والطبية ، وكذلك على الوعي العام ، هائلاً أيضًا. على الرغم من أنها متاحة بوصفة طبية فقط ، فقد تم تسويق الفياجرا على التلفزيون ، واشتهر بها المرشح الرئاسي السابق بوب دول ، ثم في منتصف السبعينيات من عمره. كان مثل هذا التسويق المباشر إلى المستهلك غير مسبوق عمليا للأدوية الموصوفة (الآن ، تمثل المبيعات والتسويق ما يقرب من 30 في المائة من تكاليف صناعة الأدوية ، وفي بعض الحالات أكثر من البحث والتطوير).

ما يقدر بنحو 30 مليون رجل في الولايات المتحدة يعانون من ضعف الانتصاب وموجة من منافسي الفياجرا الجدد ، من بينهم سياليس (تادالافيل) وليفيترا (فاردينافيل) ، فتحت السوق. لا تستهدف شركات الأدوية الآن الرجال الأكبر سنًا مثل دول فحسب ، بل تستهدف أيضًا الرجال في الثلاثينيات والأربعينيات من العمر. كما هو الحال مع العديد من الأدوية ، لا تزال التأثيرات طويلة المدى للفياجرا على صحة الرجال غير واضحة (تحتوي الفياجرا على تحذيرات لأولئك الذين يعانون من مشاكل في القلب) ، ولكن شعبيتها لا تظهر أي علامات على التباطؤ.


في هذا اليوم: وافقت ادارة الاغذية والعقاقير على الفياجرا

27 مارس (UPI) - في هذا التاريخ من التاريخ:

في عام 1886 ، استسلم زعيم أباتشي جيرونيمو للسلطات الفيدرالية الأمريكية.

في عام 1933 ، أفادت سفارة الولايات المتحدة في برلين أن إساءة المعاملة الجسدية لليهود في ألمانيا "تم إنهاؤها فعليًا".

في عام 1958 ، حل نيكيتا خروتشوف محل نيكولاي بولجانين كرئيس وزراء للاتحاد السوفيتي.

في عام 1964 ، ضرب أقوى زلزال ضرب أمريكا الشمالية - بقوة 9.2 درجة - ألاسكا ، مما أسفر عن مقتل 139 شخصًا.

في عام 1976 ، تم افتتاح القسم الأول من نظام مترو الأنفاق في واشنطن العاصمة بأكثر من 4.6 ميل من المسار على الخط الأحمر الممتد من فاراغوت نورث إلى شارع رود آيلاند في مقاطعة كولومبيا.

في عام 1977 ، اصطدمت طائرتان جامبو من طراز بوينج 747 وانفجرت النيران على مدرج ضبابي في تينيريفي ، أكبر جزر الكناري ، مما أسفر عن مقتل 583 شخصًا في أسوأ حادث طيران في التاريخ.

في عام 1980 ، انقلبت منصة نفطية نرويجية خلال عاصفة في بحر الشمال ، مما أسفر عن مقتل 123 شخصًا.

في عام 1996 ، أدانت محكمة إسرائيلية يغال عامير وحكمت عليه بالسجن المؤبد بتهمة اغتيال رئيس الوزراء يتسحاق رابين في 4 نوفمبر 1995.

في عام 1998 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الفياجرا كعلاج لعجز الذكور.

في عام 2004 ، وصلت طائرة ناسا التجريبية غير المأهولة التي تفوق سرعتها سرعة الصوت إلى حوالي 5000 ميل في الساعة في رحلة تجريبية - أي أكثر من سبعة أضعاف سرعة الصوت.

في عام 2005 ، ظهر البابا يوحنا بولس الثاني المريض أمام نافذة شقته أمام حشد من عيد الفصح في ساحة القديس بطرس لكنه لم يتمكن من الكلام. لقد بارك بصمت الآلاف من الناس المبتهجين ، الذين بكى الكثير منهم. توفي البابا بعد ستة أيام ، في 2 أبريل. كان عمره 84 عامًا.

في عام 2007 ، نظم قادة ميانمار عرضًا عسكريًا للتباهي بالعاصمة الجديدة نايبيداو.

في عام 2013 ، أصبحت جوليا بيرسون أول امرأة تترأس جهاز الخدمة السرية الأمريكية. استقال بيرسون في أكتوبر 2014.

في عام 2014 ، قام الرئيس الأمريكي باراك أوباما بزيارة البابا فرانسيس في الفاتيكان. كان أول اجتماع لهم.

في عام 2016 ، قتلت حركة طالبان الباكستانية 70 شخصًا على الأقل في هجوم انتحاري في حديقة عامة في مدينة لاهور الشرقية.


"يتم تكديس جلسات الاستماع العامة في FDA من قبل شركات الأدوية التي تطير في المرضى"

يوافق Adriane Fugh-Berman ، الأستاذ في جامعة جورجتاون الذي يدرس التسويق الصيدلاني ، على أن هذا مصدر قلق: "يتم الآن تكديس جلسة الاستماع العامة المفتوحة من قبل شركات الأدوية التي تنقل المرضى. إنها ليست مجرد Sprout." وتضيف أن شهادات المرضى هذه غالبًا ما تكون مقنعة بشكل لا يصدق وتحرك اللجان الاستشارية.

من الناحية الفنية ، تطلب إدارة الغذاء والدواء من أفراد الجمهور الكشف عن تضارب محتمل في المصالح قبل التحدث. لكن ليسوا مطالبين بفعل ذلك ، وليس لدى إدارة الغذاء والدواء القدرة على فرض الشفافية. يقول ريتشارد كلاين من إدارة الغذاء والدواء: "ما يحدث بين الشركة والجمهور الذي يعملون معه هو خارج عن سيطرتنا". "ما لم يغير الكونجرس القوانين ، لا أرى أن لدينا أي سلطة قضائية."

على الجانب الآخر ، أضاف كلاين ، "أنت لا تريد تقييد هذا الكلام أيضًا". بعد كل شيء ، لا يبدو من الصواب منع الأشخاص الذين يعانون من أمراض نادرة أو حالات طبية لم تتم تلبيتها من التحدث في هذه الأحداث.

إذن فهذه معضلة واحدة: كيف يمكن لإدارة الغذاء والدواء أن تدمج وجهات النظر الخارجية دون الوقوع فريسة لتضارب المصالح؟ من جانبه ، اقترح كلاين أن اللجان الاستشارية التابعة لإدارة الغذاء والدواء قادرة على فرز هذا الأمر بنفسها. وقال: "إذا كان الدليل ضد المنتج حقًا من حيث الفائدة وتوازن المخاطر ، فمن المحتمل أن القرار لا يمكن تغييره بسهولة في أي اجتماع بجهود متضافرة".

ومع ذلك ، هذا ليس مريحًا تمامًا. ماذا عن عندما يكون حساب المخاطر والفوائد غير واضح قليلاً ولا توجد بدائل في السوق ، كما هو الحال مع flibanserin؟ أو عندما ، كما تظهر هذه الحالة ، يغرق حلفاء الصناعة في الاجتماعات العامة ، مما يؤدي إلى إغراق الأصوات المستقلة؟

يمتد هذا السؤال أيضًا إلى ما وراء الاجتماعات الاستشارية العامة. يعتقد الخبراء أن شركات الأدوية تمارس نفوذها بجميع أنواع الطرق الدقيقة - غالبًا لصالح معايير أقل وموافقات أسرع. يتذكر دان كاربنتر ، أستاذ الحكومة في جامعة هارفارد الذي كتب تاريخًا عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، الذهاب إلى اجتماع عام هذا الصيف حول إعادة تفويض قانون رسوم مستخدمي الأدوية الموصوفة (PDUFA) ، وهو القانون الذي يسمح للوكالة بتحصيل الرسوم على شركات الأدوية في من أجل تمويل عملية الموافقة على الأدوية.

كان من المفترض أن يشمل هذا الاجتماع الأكاديميين وممثلي الصناعة ومجموعات المرضى والمستهلكين - وهي مزيج من وجهات النظر المتنوعة. لكن كاربنتر لاحظ أن الغرفة مليئة بتضارب المصالح. قامت شركة فارما بتمويل مجموعة مستهلكين واحدة. عمل أكاديمي آخر كمستشار صناعي.

وقال كاربنتر: "كان الاجتماع مائلاً للغاية نحو وجهات النظر المدعومة من الصناعة". "تركزت المناقشة بشكل كبير على كيفية جعل الموافقة على الأدوية أسهل ، وكيفية الحصول على الأدوية بسرعة أكبر للمرضى الذين يخضعون لاختبارات أقل ، والجو السائد في الغرفة الذي اقترح أن يكون هناك إجماع على ضرورة تشحيم عجلات الموافقات على الأدوية بقدر المستطاع."

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الآن على كل دواء تقريبًا

في الوقت الحاضر ، تعتبر إدارة الغذاء والدواء (FDA) أسرع وكالة الموافقة على الأدوية في العالم. تستغرق الموافقة على الأدوية ما بين ستة وعشرة أشهر - انخفاضًا من حوالي ثلاث سنوات ، في المتوسط ​​، في عام 1975. وحتى الآن هذا العام ، وافقت الوكالة على 96 في المائة من الأدوية الجديدة التي نظرت فيها. تقريبا كل شيء يمر.

السؤال الصعب هو ما إذا كان هذا يحدث لأن إدارة الغذاء والدواء فعالة بشكل خاص - أو لأن الوكالة استحوذت عليها الصناعة وتوافق على الأدوية المشبوهة بسرعة أكبر.

هناك بالفعل حالة جيدة أن إدارة الغذاء والدواء أصبحت فعالة لأسباب إيجابية إلى حد كبير. أوضح بيتر بارتون هت ، المحامي المقيم في واشنطن والمتخصص في الشؤون التنظيمية للمستحضرات الصيدلانية ، أن الوكالة تحولت من كونها "صندوقًا أسود" في الستينيات ، تاركًا لشركات الأدوية تخمينًا بشأن المتطلبات التي يجب أن تفي بالموافقة عليها ، لتصبح "واحدة" من أكثر الهيئات التنظيمية شفافية على الإطلاق ".

من السهل اليوم على الشركات معرفة ما تطلبه إدارة الغذاء والدواء (FDA) للموافقة - ما أنواع الدراسات ، وما أنواع تحليلات البيانات - وهذا بدوره يجعل العملية برمتها أكثر سلاسة. كما أصبحت اجتماعات الموافقة المسبقة مع الوكالة شائعة الآن. يقول هت إن شركات الأدوية "لم تعد تتلمس في الظلام".

كما ساهمت إصلاحات أخرى في تسريع العملية: قال هوت إن اجتماعات اللجنة الاستشارية المفتوحة مفيدة لشركات الأدوية ، لأن ممثلي الصناعة يمكنهم بسهولة معرفة كيف حققت العقاقير المماثلة نجاحًا.

أضفها ، وقد يكون هناك سبب وجيه تمامًا لارتفاع معدل الموافقة: لم تعد الشركات تقدم طلبات للحصول على أدوية من المحتمل أن يتم رفضها. كما قال الباحث بجامعة هارفارد ، آرون كيسيلهايم: "إنها في الواقع أقلية من الأدوية هي التي تجعلها تصل إلى حد تقديم إدارة الغذاء والدواء ، ثم ينتهي بها الأمر إلى عدم وصولها إلى السوق - ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن العديد من شركات الأدوية لن تنفق الموارد على إجراء التجارب المحورية وتنظيم تقديم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ما لم يكن لديهم انطباع قوي بأن عقاقيرهم ستتم الموافقة عليها ".

لكن هذه ليست نهاية القصة أيضًا. هناك عدة أسباب أخرى لتسريع عملية الموافقة على الأدوية لدى إدارة الغذاء والدواء وانفتاحها - وهذه هي الأشياء التي يقلق النقاد بشأنها لأنها تثير شبح تضارب المصالح.

في عام 1992 ، أصدر الكونجرس في الأصل قانون رسوم مستخدمي الأدوية التي تصرف بوصفة طبية (PDUFA) ، والذي يسمح لشركات الأدوية بدفع رسوم المستخدم للوكالة مقابل مراجعات أسرع لمنتجاتها. قبل تمرير القانون ، كانت أموال دافعي الضرائب تمول برامج إدارة الغذاء والدواء (FDA) المتعلقة بتطوير العقاقير البشرية. في الوقت الحاضر ، يأتي حوالي ثلثي تلك الميزانية من شركات الأدوية.

يقول مايكل كاروم ، مدير مجموعة أبحاث الصحة العامة للمواطنين: "غيّر [هذا القانون] بشكل كبير الديناميكية من الصناعة المنظمة وإدارة الغذاء والدواء. "أصبحت الوكالة عميلًا للصناعة. وغالبًا ما نعتقد أن الوكالة توافق على المنتجات التي تكون فيها معايير إثبات أن الدواء آمنًا وفعالًا - هل الفوائد تفوق المخاطر - كثيرًا ما لا يتم الوفاء بها في رأينا."

قد يكون هناك شيء ما لهذه المخاوف: انخفض متوسط ​​وقت المراجعة لعقار ما من ثلاث سنوات إلى عام واحد بعد دخول القانون حيز التنفيذ ، وفقًا لدراسة في الشؤون الصحية. لكن هذا البحث وجد أيضًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) يبدو أنها توافق على الأدوية الأكثر خطورة بعد PDUFA. مع مرور القانون ، كانت هناك زيادة بنسبة 25 في المائة في الأدوية التي يجب سحبها من السوق بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة أو التي تلقت تحذيرًا جديدًا من الصندوق الأسود (مما يشير إلى أن الدواء يحمل آثارًا جانبية خطيرة للغاية).

الأدوية الأخرى ذات الفوائد الهامشية والآثار الجانبية الخطيرة المحتملة قد دخلت مؤخرًا من خلال إدارة الغذاء والدواء: بيلسومرا للأرق ، كونتراف لفقدان الوزن. دراسة 2010 في المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية فحصت 122 دواءً جديدًا تمت الموافقة عليها بين عامي 1999 و 2005. وكان أداء 10 بالمائة فقط أفضل من الأدوية التي كانت متوفرة بالفعل. وبالمثل ، وجد عدد من الدراسات أنه منذ منتصف التسعينيات ، لا تقدم حوالي 85 إلى 90 بالمائة من الأدوية الجديدة أي مزايا سريرية للمرضى.

يسارع كيسيلهايم بجامعة هارفارد إلى التحذير من أنه من الصعب استخلاص السببية هنا ، وهناك جدل حقيقي بين الأكاديميين حول إيجابيات وسلبيات PDUFA. يقول: "أعتقد أن معظم الأشخاص العقلانيين يدركون أن وجود تمويل صناعي لإدارة الغذاء والدواء هو دون المستوى الأمثل لأسباب عديدة". "لكن وجود إدارة الغذاء والدواء (FDA) التي لا تعاني من نقص الأموال كما كانت في الثمانينيات يعد أمرًا مهمًا أيضًا.

عندما سألت متحدثة باسم إدارة الغذاء والدواء عن احتمالية تضارب المصالح ، قالت إن مراجعة الآلاف من طلبات الأدوية الجديدة تتطلب عمالة مكثفة للغاية. وكتبت في رسالة بالبريد الإلكتروني: "يتطلب الأمر تمويلًا ثابتًا وموثوقًا للحفاظ على طاقم من المراجعين المدربين القادرين على إنجاز هذه المهمة الحيوية ودعمهم". "نحن ممتنون لموافقة الكونجرس واستمر في إعادة تفويض البرنامج على مر السنين."

ولكن كان هناك أثر جانبي آخر غير متوقع لـ PDUFA. إنه يجعل الكونجرس أكثر انخراطًا في تشكيل عملية موافقة إدارة الغذاء والدواء ، مما يفتح بابًا آخر للضغط الدوائي. بعد كل شيء ، يجب تجديد رسوم المستخدم بموجب القانون كل خمس سنوات. وقال كاروم إن المشرعين كثيرًا ما يتعاملون مع أحكام خاصة بفواتير إعادة التفويض التي لا ترتبط إلا ارتباطًا وثيقًا بالرسوم - ولكنها غالبًا ما تكون مواتية لصناعة الأدوية ، مثل مسارات الموافقة السريعة على "الاختراق" أو الأدوية المبتكرة للظروف الخطيرة.

مثال آخر: في عام 2007 ، كجزء من إعادة تفويض PDUFA ، سن الكونجرس برنامج استراتيجيات تقييم المخاطر والتخفيف (REMS). يسمح هذا البرنامج لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بالموافقة على الأدوية التي قد تكون محفوفة بالمخاطر بالنسبة لبعض السكان ، وإن كان ذلك مع وجود ضوابط على كيفية استخدام الدواء. لذلك ، على سبيل المثال ، سيتوفر فليبانسرين من خلال متخصصي الرعاية الصحية المعتمدين بشكل خاص والصيدليات التي خضعت لبعض التدريب. سيحتاج الأطباء إلى تقييم قدرة المرضى على الابتعاد عن الشرب أثناء تناول فليبانسرين ، وسيتعين على النساء اللائي يتناولن ذلك الاعتراف بفهمهن للمخاطر.

يقول ماثيو هيربر ، باحث فوربس الذي جمع البيانات حول عملية الموافقة الأسرع لإدارة الغذاء والدواء: "أعتقد أن هذا جعل إدارة الغذاء والدواء أكثر راحة في الموافقة على الأدوية".

هذه التغييرات ليست بالضرورة مكسبًا للمرضى. في عام 2012 ، باحثون في جاما بحثت في المسارات الجديدة المختلفة للحصول على موافقات سريعة على الأدوية المبتكرة وقلقة من أن بعض الأدوية تقدم فائدة صغيرة "مع مخاطر كبيرة لم يتم فهمها بالكامل بعد". وحذروا الأطباء من أن "تأكيد إدارة الغذاء والدواء على الموافقة السريعة على الأدوية" أكد على الحاجة إلى أن يكونوا شديد التحفظ في ممارساتهم في وصف الأدوية.

قال الطبيب والمؤلف بن غولداكر: "في عالم مثالي ، لا يهم أن يكون لدى إدارة الغذاء والدواء حدًا منخفضًا ، لأن الأطباء والمنظمات مثل NICE [التي تراجع الأدلة وتقدم المشورة للحكومات بشأن الأدوية التي يجب شراؤها] تتطلب ارتفاعًا - دليل جودة الفعالية على النتائج الواقعية قبل وصف الأدوية للمرضى. للأسف ، الحقيقة هي أن هذا الفلتر الحيوي غير مكتمل ".

ربما توافق إدارة الغذاء والدواء قريبًا على المزيد من الأدوية - وأسرع من ذلك

يدرس الكونجرس الآن المزيد من التشريعات لتسريع عملية الموافقة على إدارة الغذاء والدواء بشكل أكبر - وخفض معايير البيانات التي يستخدمها المنظم لاتخاذ القرارات السريرية.

في يوليو / تموز ، أقر مجلس النواب قانون علاجات القرن الحادي والعشرين بأغلبية ساحقة بلغت 344 صوتًا مقابل 77 صوتًا. إن جهود الحزبين المدعومة من قبل الأدوية لديها فرصة في الواقع لتمريرها من خلال مجلس الشيوخ والتوقيع عليها لتصبح قانونًا.

وأشار النقاد إلى أن اللغة المخفية في صفحات القانون البالغ عددها 352 لغة يمكن أن تضعف جودة الأدلة التي تستخدمها إدارة الغذاء والدواء لتقييم الأدوية والأجهزة الجديدة ، مما يسهل على الشركات إحضار الأدوية والأجهزة الطبية دون المستوى أو الخطرة للمرضى. بدلاً من إصلاح بعض المشكلات التنظيمية التي أشار إليها الباحثون ، يمكن أن يفتح هذا القانون الباب على مصراعيه.

الفرضية الأساسية لقانون علاجات القرن الحادي والعشرين هي أن إدارة الغذاء والدواء تبطئ مرور العلاجات المنقذة للحياة للأشخاص الذين يحتاجون إليها. مرة أخرى ، يدافع المرضى عن إقرار القانون. ومع ذلك ، كما أشار عدد من المراقبين ، فإن المشكلة ليست إدارة الغذاء والدواء. الأمر هو أن شركات الأدوية نفسها لا تطور عقاقير مبتكرة. بعبارة أخرى ، تكمن المشكلة في خط الأنابيب.

قال كيسيلهايم: "لا يوجد دليل على أن إدارة الغذاء والدواء تمنع الابتكار أو تجعله أكثر صعوبة أو تجعله أكثر تكلفة". "الهدف من تطوير الأدوية ليس مجرد ابتكار ، بل هو الابتكار الذي يعمل على مساعدة المرضى. عندما تظهر الأدوية أنها فعالة وآمنة ، فإن إدارة الغذاء والدواء هي أسرع وكالة تنظيمية من حيث الموافقات على الأدوية الجديدة في العالم."

تضغط شركات الأدوية أيضًا على إدارة الغذاء والدواء لكي تصبح أكثر تساهلاً في جانب آخر من التنظيم: التسويق. في الولايات المتحدة ، يمكن للشركات الإعلان فقط عن أدويتهم للحصول على مؤشرات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء ، وليس ما يسمى بالاستخدامات "خارج التسمية" (كما هو الحال عندما يصف الأطباء ، على سبيل المثال ، وسائل منع الحمل لعلاج حب الشباب). لكن في الآونة الأخيرة ، حولت شركتان للأدوية هذا إلى قضية تتعلق بالتعديل الأول ، حيث رفعت دعوى قضائية ضد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لانتهاكها حقها في حرية التعبير. إذا اتبع الآخرون ، فسيؤدي ذلك إلى إعاقة سلطة إدارة الغذاء والدواء في اتخاذ إجراءات صارمة ضد ممارسات التسويق المضللة وتشجيع الشركات على تقديم جميع أنواع الادعاءات حول منتجاتها ، وليس بالضرورة استنادًا إلى الأدلة.

جادل غونسالفيس من جامعة ييل بأن لدينا بالفعل إدارة الغذاء والدواء (FDA) أضعف بكثير اليوم. "لقد قلبنا الميزان بعيدًا عن الصرامة الآن ، وسيدفع المرضى الثمن ، لأنهم سيصبحون الآن أكثر فأكثر غير متأكدين مما تفعله الأدوية التي يضعونها في أجسامهم بالفعل بالمعنى الأساسي: هل يمتدون الصحة والحياة؟

علم غونسالفيس بمخاطر الضغط على إدارة الغذاء والدواء في وقت مبكر ، خلال سنوات عمله كناشط في مجال فيروس نقص المناعة البشرية.

وقال: "في البداية ، كانت لدينا بعض الأوهام حول إدارة الغذاء والدواء وتطوير الأدوية ، واعتقدنا أن الوكالة لديها الكثير من الأدوية في قائمة الانتظار للموافقة عليها للدراسة أو التسويق وكانوا يحرموننا من الأدوية المنقذة للحياة". "أردنا الوصول بمجرد أن رأينا بعض البيانات الواعدة."

بعد عام أو عامين ، أدرك النشطاء أنهم مخطئون. "لقد دفعنا إدارة الغذاء والدواء (FDA) للموافقة بناءً على أقل البيانات وبسرعة كبيرة ، ولم نكن نعرف الكثير عن كيفية أو ما إذا كانت هذه الأدوية تعمل بشكل جيد على الإطلاق".

تصحيح: ذكرت نسخة سابقة من هذه المقالة أن دراسة تفاعل الكحول flibanserin تم تقديمها إلى إدارة الغذاء والدواء بعد رفض الوكالة الأخير في 2013. (تم تقديمها من قبل).


وافقت ادارة الاغذية والعقاقير على Vyleesi ، "الفياجرا الأنثوية" الجديدة. ما هي القضايا التي يمكن أن تحلها بالفعل؟

من الناحية الثقافية ، يتم التعامل مع الرغبة الجنسية للإناث على أنها الكأس المقدسة: كثيرًا ما يتم السعي إليها ، وكثيرًا ما يتم تقليدها ، وكثيرًا ما يعبدها كثيرًا ويساء فهمها. لكن خارج غرف كتّاب هوليوود ، لا تعود الكأس المقدسة دائمًا تعبد.

وافقت إدارة الغذاء والدواء ، الجمعة ، على دواء جديد لعلاج نقص الرغبة الجنسية لدى الإناث. يأتي Bremelanotide ، الاسم التجاري Vyleesi والمعروف بالعامية باسم "أنثى الفياجرا" ، محاصرًا باللون الوردي. سابقًا ، كان الدواء الوحيد المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء في سوق الليبنسرين هو flibanserin (الاسم التجاري Addyi) ، المصمم لعلاج اضطراب الرغبة الجنسية ناقص النشاط (HSDD) في النساء قبل انقطاع الطمث. كانت عيوب Addyi عديدة حيث تم تصميم الدواء ليتم تناوله يوميًا والتفاعل سلبًا مع الكحول.

برز Vyleesi كحصان أبيض بالمقارنة: لم يتم العثور على الدواء يتفاعل مع الكحول ويتم حقنه قبل 45 دقيقة من النشاط الجنسي باستخدام قلم حقن تلقائي في البطن أو الفخذ.

على الرغم من أن الدواء مرتبط بالفياجرا في هدفه النهائي ، وعلى الرغم من أن كلا العقارين يتم تناولهما حسب الحاجة (لا ينبغي استخدام Vyleesi أكثر من مرة كل 24 ساعة وأكثر من ثماني مرات في الشهر) ، فإن أوجه التشابه تتوقف عند هذا الحد. تعالج الفياجرا ضعف الانتصاب ، وهي آلية جسدية محددة ، بينما يعالج Vyleesi الرغبة الجنسية ، وهو اندماج معقد من العوامل الاجتماعية والعاطفية والجسدية. وفقًا للدكتورة لورين شترايشر ، مديرة مركز نورث وسترن ميديسين للطب الجنسي وانقطاع الطمث ، فإن العقار "يوقف (تشغيل) مفتاح التشغيل". Bremelanotide هو ميلانوكورتين ، وهو ببتيد في الدماغ يزيد من الدوبامين ويمنع إفراز السيروتونين.

قالت أماندا أتكينز ، أخصائية معالجة مرخصة في شيكاغو تعمل مع النساء في القضايا الجنسية: "الدماغ جزء مهم من النشاط الجنسي الأنثوي". "تحفز أنثى الفياجرا الإثارة في الناقلات العصبية في الدماغ ، ولا تتحكم في تدفق الدم إلى المهبل بالطريقة التي تعمل بها الفياجرا."

وأكدت شترايشر أنه من وجهة نظرها ، فإن العقار عبارة عن سلعة صافية ، فلا توجد آثار جانبية شديدة بخلاف الغثيان المحتمل ، ويتم تحذير الأفراد الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. هذا لا يعني ، مع ذلك ، أن الدواء سيكون الخطوة الأولى في خطة علاج المريض. الغريزة الجنسية ، حسب شترايشر ، "متعددة العوامل". بالإضافة إلى الأسباب الفيزيولوجية والكامنة لنقص الرغبة الجنسية قد تشمل تاريخًا من الصدمة أو الأدوية أو الاكتئاب أو الإجهاد ، ولا تنطبق علاجات HSDD إلا على النساء اللائي يرغبن بنشاط في معالجة نقص الرغبة الجنسية لديهن. Vyleesi ليس حلاً مثاليًا - وفقًا لشترايشر ، لن يعمل مع جميع النساء. لكن لحسن الحظ ، فهي ليست قسرية.

قال شترايشر: "لن تجعل شخصًا ما مفرطًا في الجنس". "لن تجعلهم يقولون ،" واو ، ساعي البريد ، لم يكن يبدو جيدًا بالنسبة لي من قبل والآن أريد أن أتغلب عليه. "لن يجعلك ذلك ترغب في ممارسة الجنس مع شخص ما كنت لولا ذلك تقبلا ل. "

ومع ذلك ، تشعر الدكتورة شينا هوفمان ، أخصائية علم النفس الإكلينيكي في شيكاغو ، بالقلق من أن الدواء قد يتداخل مع العمليات التي تستخدمها عادةً لفحص ومعالجة نقص الرغبة الجنسية لدى الإناث. قالت هوفمان إنها تعلمت أثناء تدريبها نموذجًا لدمج اللمسة العاطفية وغير الجنسية والجنسية في العلاقات المتعثرة.

تعمل الشوكات الثلاثة كخطوات تعتمد على بعضها البعض ، مما يعني أنه يجب سماع المرأة عاطفياً قبل الانتقال إلى اللمس الجسدي ، ثم يجب أن تشعر بالأمان قبل الانتقال إلى اللمس الجنسي. قالت هوفمان ، في كثير من الأحيان ، يتم تدريب النساء على رؤية أي اتصال جسدي من شركائهن كبداية للاتصال الجنسي ، والتي ، على حد قولها ، "تقطع العلاقة الحميمة عند ركبتيها".

قالت هوفمان: "ما يقلقني هو ما إذا كان هناك شيء ما يمكن أن يساعد النساء على تجاوز شعورهن فيما يتعلق بعلاقتهن العاطفية بشريكهن ، فهذا لا يبدو فكرة جيدة بالنسبة لي". قد تكون محاذيرها النساء بعد سن اليأس أو النساء اللائي يعانين من الرغبة الجنسية بعد تغيير طبي كبير - على سبيل المثال ، السرطان. لكنها قالت إن التعامل مع العقار على أنه "أنثى فياغرا" ، "يجعلني أشعر بالغثيان لمعدتي" في جهلها بالجنس الأنثوي وطبيعتها "المستجيبة" ، وهي فكرة قدمها كتاب إميلي ناجوسكي لعام 2015 ، "تعال كما أنت."

وباتخاذ موقف وسط ، شبّه أتكينز الدواء بعلاجات الاكتئاب. بينما يمكن لبعض المرضى العمل بمزيج من العلاج وتغيير نمط الحياة ، يحتاج البعض الآخر إلى الأدوية. ومع ذلك ، يأتي هذا الاكتشاف عادةً بعد العمل مع معالج لمعالجة الأسباب الجذرية للمشكلة.

وافق شترايشر على هذا النهج. عندما يأتي المرضى إلى مركز الطب الجنسي ، يقومون بملء استبيان يساعد الأطباء على تحديد كيفية معالجة المشكلة المطروحة ، ويحتفظ المركز بمعالجين جنسيين كجزء من علاجه النموذجي. قد تكون المرأة التي تستمتع بالجنس عندما تمارسه ولكنها لا ترغب فيه أبدًا ، وتكون في علاقة حب بخلاف ذلك ، مرشحًا جيدًا لـ Vyleesi.

لكن شترايشر قال إن هذا الدواء ليس وسيلة لتحقيق غاية - ننسى الكأس المقدسة. إذا كانت الرغبة الجنسية للإناث معقدة للغاية ، فيجب أن يكون علاجها أيضًا. وفقًا لأتكينز ، لا توجد الرغبة في الفراغ ، والإجابة لا تكمن في أي صندوق وردي واحد.

قالت أتكينز: "علينا أن نفكر فيما تجلبه النساء إلى العلاقات من حيث التوقعات الجنسية وصورة الجسد". "حبوب منع الحمل فقط لا يمكن أن تصلح كل ذلك. ولكن في الوضع الصحيح ، يمكن أن يساعد بالتأكيد ".


تاريخ ادارة الاغذية والعقاقير

إدارة الغذاء والدواء هي أقدم وكالة حماية شاملة للمستهلك في الحكومة الفيدرالية الأمريكية. منذ عام 1848 ، استخدمت الحكومة الفيدرالية التحليل الكيميائي لمراقبة سلامة المنتجات الزراعية - وهي مسؤولية ورثتها وزارة الزراعة في عام 1862 ولاحقًا من قبل إدارة الغذاء والدواء.

على الرغم من أنه لم يكن معروفًا باسمها الحالي حتى عام 1930 ، بدأت الوظائف التنظيمية الحديثة لإدارة الأغذية والأدوية FDA مع مرور عام 1906 لقانون الأغذية والأدوية النقية ، وهو قانون صدر منذ ربع قرن يحظر التجارة بين الولايات في الأغذية والأدوية المغشوشة والمضللة. كان هارفي واشنطن وايلي ، كبير الكيميائيين في مكتب الكيمياء التابع لوزارة الزراعة الأمريكية ، هو القوة الدافعة وراء هذا القانون وترأس تطبيقه في السنوات الأولى ، حيث وفر العناصر الأساسية للحماية التي لم يعرفها المستهلكون من قبل.

منذ ذلك الحين ، تغيرت إدارة الغذاء والدواء جنبًا إلى جنب مع التغيرات الاجتماعية والاقتصادية والسياسية والقانونية في الولايات المتحدة. إن فحص تاريخ هذه التغييرات يسلط الضوء على الدور المتطور الذي لعبته إدارة الغذاء والدواء في تعزيز الصحة العامة ويقدم دروسًا يجب مراعاتها أثناء تقييمنا للتحديات التنظيمية الحالية.


ما هي الأدوية التي تسبب الضعف الجنسي؟

العديد من الأدوية لها عجز جنسي أو خلل وظيفي مدرج كأثر جانبي. اطلب من مقدم الرعاية الصحية مراجعة أدويتك بحثًا عن هذا التأثير الجانبي لتحديد ما إذا كانت أي وصفة طبية أو علاج من العقاقير التي لا تستلزم وصفة طبية قد يساهم في ظهور الأعراض.

تشمل الأدوية التي قد تؤدي إلى ضعف الانتصاب ما يلي:

إذا كنت تعاني بانتظام من مشاكل في الوظيفة الجنسية أو الضعف الجنسي ، فاتصل بطبيبك للتقييم والعلاج.


"الفياجرا الأنثوية" الجديدة التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء على الرغم من الشكوك

وافقت إدارة الغذاء والدواء يوم الجمعة على بيع عقار جديد يهدف إلى تعزيز الرغبة الجنسية لدى النساء.

يتم تسويق الدواء باسم Vyleesi ، والمعروف أيضًا باسم bremelanotide ، وهو عبارة عن حقنة تأتي في جهاز ضغط يمكن إعطاؤه ذاتيًا حسب الحاجة للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث اللائي يعانين من الضيق نتيجة انخفاض الرغبة الجنسية.

"هناك نساء ، دون سبب معروف ، قللن من الرغبة الجنسية التي تسبب ضائقة ملحوظة ، ويمكنهن الاستفادة من العلاج الدوائي الآمن والفعال ،" هيلتون جوفي ، مدير مركز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتقييم الأدوية وقسم الأبحاث في العظام والتناسلية ومنتجات المسالك البولية ، في بيان. "توفر موافقة اليوم للمرأة خيارًا آخر لعلاج هذه الحالة. كجزء من التزام إدارة الغذاء والدواء بحماية صحة المرأة والنهوض بها ، سنواصل دعم تطوير علاجات آمنة وفعالة للضعف الجنسي للإناث ".

جولي كروب ، كبير المسؤولين الطبيين في شركة AMAG Pharmaceuticals Inc. ، التي تصنع الدواء ، توصي باستخدامه قبل 45 دقيقة من "توقع" العلاقة الحميمة. وقالت إن الدواء ينشط مستقبلات الدماغ الرئيسية المشاركة في الاستجابات الجنسية عن طريق تقليل التثبيط وزيادة ما يعرف بالإثارة العصبية.

قال كروب في مقابلة: "لا يتعلق الأمر فقط بتدني الرغبة الجنسية ، بل بكيفية تأثيرها على علاقات المرضى ونوعية الحياة". "هؤلاء النساء يعانين حقا."

الغرض من الدواء هو أن يكون علاجًا لاضطراب الرغبة الجنسية قاصر النشاط ، أو HSDD ، والذي يدرك المجتمع الطبي أنه يمكن أن يكون مشكلة خطيرة. أقرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بأنه ليس من الواضح كيف يعمل Vyleesi في الدماغ للتأثير على الرغبة الجنسية أو الضيق. تنصح النساء بعدم استخدام أكثر من جرعة واحدة خلال 24 ساعة أو ثمانية في الشهر.

وهناك خلاف حول ما إذا كانت الأدوية هي النهج الصحيح - يمكن أن يكون انخفاض الرغبة الجنسية نتيجة للعديد من العوامل النفسية أو الفسيولوجية أو الخارجية ، بما في ذلك الإجهاد - ومدى انتشار هذه الحالة حقًا.

قدرت إحدى الدراسات أن ما يصل إلى 1 من كل 10 نساء قد يكون لديهن رغبة جنسية منخفضة ، وقد عقدت إدارة الغذاء والدواء قبل عدة سنوات اجتماعاً لفهم تأثير الخلل الوظيفي الجنسي للإناث بشكل أفضل.

أشار النقاد إلى أن جميع الأطباء تقريبًا في اللجنة الأخيرة التي حددت HSDD كانوا مستشارين أو أعضاء مجلس استشاري لشركة Sprout Pharmaceuticals ، شركة الأدوية التي قدمت للعالم أول عقار للشهوة الجنسية للنساء ، Addyi ، المعروف أيضًا باسم flibanserin ، في عام 2015.

في Vyleesi ، قال العديد من المدافعين عن صحة المرأة إن هناك حاجة إلى مزيد من المعلومات قبل الموافقة. وأشاروا إلى أن إدارة الغذاء والدواء لم تعقد لجنة استشارية لفحص الدواء.

وقالت ديانا زوكرمان ، رئيسة المركز الوطني للبحوث الصحية: "من المؤسف أن إدارة الغذاء والدواء قررت الموافقة على هذا الدواء على الرغم من البيانات الضعيفة التي تمت مراجعتها من قبل الأقران والافتقار التام لمعلومات السلامة طويلة الاستخدام". "الخبر السار هو أنه لا يلزم تناوله كل يوم ، بالطريقة التي يعمل بها Addyi. النبأ السيئ هو أن الجمهور لا يمكن أن يثق في سلامة الدواء لأننا لا نمتلك إمكانية الوصول إلى معلومات السلامة على المدى الطويل بشأنه ".

قالت سينثيا بيرسون ، المديرة التنفيذية للشبكة الوطنية لصحة المرأة ، إن المجموعة "أصيبت بخيبة أمل" من الموافقة وقالت إن النساء "ببساطة لا يملكن معلومات كافية لاتخاذ قرار مستنير بشأن ما إذا كان الدواء آمنًا وفعالًا".

في وقت سابق من هذا العام ، أحدثت Sprout ضجة بحملة أخبرت النساء أن لديهن "الحق في الرغبة". "لماذا لا نتحدث عن ذلك؟" طلبت الإعلانات. عارضت المجموعات النسائية التي تركز على الوصول إلى وسائل منع الحمل والإجهاض فكرة التذرع بلغة الحقوق المدنية لما أطلقوا عليه أساسًا عرض ترويجي للمبيعات.

قامت AMAG ، التي يقع مقرها في والثام بولاية ماساتشوستس ، بتوعية المرض الخاصة بها حول HSDD هذا العام من خلال حملتها "unblush" على Instagram و Facebook ، والتي أخبرت النساء أن "HSDD ليس شيئًا يستحق الخجل".

لم ينطلق عقار Addyi أبدًا ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أنه حبوب يومية تستغرق بعض الوقت حتى تعمل ، ويحمل المنتج ملصق "الصندوق الأسود" الذي يحذر من الآثار الجانبية الخطيرة مثل الدوخة وانخفاض ضغط الدم عند تناول الدواء مع الكحول . خففت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) التحذير في شهر أبريل (نيسان) لتنصح النساء بأنه على الرغم من استمرار وجود مضاعفات مع الكحول ، إلا أنهن لا يحتجن إلى تجنبه تمامًا. في مايو ، أصدرت Sprout نتائج ثلاث دراسات أمان بدا أنها تعزز فكرة أن الارتباط بالآثار الجانبية لم يكن واضحًا كما كان يعتقد سابقًا.


"الفياجرا الأنثوية" الجديدة التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء على الرغم من الشكوك

وافقت إدارة الغذاء والدواء يوم الجمعة على بيع عقار جديد يهدف إلى تعزيز الرغبة الجنسية لدى النساء.

يتم تسويق الدواء باسم Vyleesi ، والمعروف أيضًا باسم bremelanotide ، وهو عبارة عن حقنة تأتي في جهاز ضغط يمكن إعطاؤه ذاتيًا حسب الحاجة للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث اللائي يعانين من الضيق نتيجة انخفاض الرغبة الجنسية.

"هناك نساء ، بدون سبب معروف ، قللن من الرغبة الجنسية التي تسبب ضائقة ملحوظة ، ويمكنهن الاستفادة من العلاج الدوائي الآمن والفعال ،" هيلتون جوفي ، مدير مركز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتقييم الأدوية وقسم الأبحاث في العظام والتناسلية ومنتجات المسالك البولية ، في بيان. "موافقة اليوم توفر للمرأة خيار علاج آخر لهذه الحالة. كجزء من التزام إدارة الغذاء والدواء بحماية صحة المرأة والنهوض بها ، سنواصل دعم تطوير علاجات آمنة وفعالة للضعف الجنسي للإناث ".

جولي كروب ، كبير المسؤولين الطبيين في شركة AMAG Pharmaceuticals Inc. ، التي تصنع الدواء ، توصي باستخدامه قبل 45 دقيقة من "توقع" العلاقة الحميمة. وقالت إن الدواء ينشط مستقبلات الدماغ الرئيسية المشاركة في الاستجابات الجنسية عن طريق تقليل التثبيط وزيادة ما يعرف بالإثارة العصبية.

قال كروب في مقابلة: "لا يتعلق الأمر فقط بتدني الرغبة الجنسية ، بل بكيفية تأثيرها على علاقات المرضى ونوعية الحياة". "هؤلاء النساء يعانين حقا."

The drug is intended to be a treatment for hypoactive sexual desire disorder, or HSDD, which the medical community recognizes can be a serious issue. The FDA acknowledged that it’s not clear how Vyleesi acts in the brain to affect sexual desire or distress. It advises women to use no more than one dose in 24 hours or eight a month.

And there’s disagreement about whether drugs are the right approach — low sexual desire can be a result of numerous psychological, physiological or external factors, including stress — and how widespread the condition really is.

One study estimated that as many as 1 out of 10 women may have low sexual desire, and the FDA several years ago convened a meeting to better understand the impact of female sexual dysfunction.

Critics have pointed out that nearly all of the doctors on the recent panel that defined HSDD were consultants or advisory board members for Sprout Pharmaceuticals, the drugmaker that introduced the world to the first women’s libido drug, Addyi, also known as flibanserin, in 2015.

On Vyleesi, several women’s health advocates said more information was needed before approval. They noted that the FDA had not convened an advisory panel to scrutinize the drug.

“It is unfortunate that the FDA decided to approve this drug despite the skimpy peer-reviewed data and complete lack of long-use safety information,” said Diana Zuckerman, president of the National Center for Health Research. “The good news is that it doesn’t need to be taken every day, the way Addyi does. The bad news is that the public can’t have confidence in the safety of the drug because we don’t have access to long-term safety information about it.”

Cynthia Pearson, executive director of the National Women’s Health Network, said the group was “disappointed” by the approval and said that women “simply do not have enough information to make an informed decision about whether the drug is safe and effective.”

Earlier this year, Sprout caused a stir with a campaign that told women they have a “right to desire.” “Why aren’t we talking about it?” the ads asked. Women’s groups that focus on access to birth control and abortion took issue with the idea of invoking civil rights language for what they essentially called a sales pitch.

AMAG, which is based in Waltham, Mass., has done its own disease awareness outreach about HSDD this year through its Instagram and Facebook “unblush” campaign, which told women that “HSDD is nothing to blush about.”

Addyi never really took off, partly because it is a daily pill that takes a while to work, and the product carries a “black box” label that warned of serious side effects such as dizziness and low blood pressure when the drug was taken with alcohol. The FDA softened the warning in April to advise women that while complications may still exist with alcohol, they needn’t avoid it entirely. In May, Sprout released the results of three safety studies that appeared to bolster the idea that the link to side effects was not as clear as previously thought.


محتويات

Erectile dysfunction Edit

Tadalafil once-daily is FDA-approved for ED, for sale in 2.5, 5, 10, and 20 mg strengths. The price of the 5 mg and 2.5 mg are often similar, so some people score and split the pill. [9]

Benign prostatic hypertrophy Edit

A meta‐analysis found that tadalafil 5 mg once‐daily is an effective treatment for lower urinary tract symptoms due to prostatic hyperplasia and that such treatment had a low rate of adverse effects. [10] Tadalafil 10 mg is FDA-approved for men as a once-daily therapy to treat and prevent symptoms of benign prostatic hypertrophy (BPH), such as urinary urgency, hesitancy, weak stream, dribbling, and incontinence. [ medical citation needed ]

Pulmonary arterial hypertension Edit

Tadalafil 40 mg is approved in the United States, Canada, and Japan as a once-daily therapy to improve exercise ability in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH).

The pulmonary vascular lumen is decreased in PAH as a result of vasoconstriction and vascular remodeling, resulting in increased pulmonary artery pressure and pulmonary vascular resistance. Tadalafil causes pulmonary artery vasodilation, and inhibits vascular remodeling, thus lowering pulmonary arterial pressure and resistance. Right heart failure is the principal consequence of severe pulmonary arterial hypertension.

The most common potential side effects when using tadalafil are headache, stomach discomfort or pain, indigestion, burping, acid reflux, back pain, muscle aches, flushing, and stuffy and runny nose. These side effects reflect the ability of PDE5 inhibition to cause vasodilation (cause blood vessels to widen), and usually resolve after a few hours. Back pain and muscle aches can occur 12 to 24 hours after taking the drug, and these symptoms usually resolve within 48 hours of onset.

Vision Edit

In May 2005, the US Food and Drug Administration (FDA) found that tadalafil (along with other PDE5 inhibitors) was associated with vision impairment related to NAION (non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy). Most, but not all, of these patients had underlying anatomic or vascular risk factors for development of NAION, unrelated to PDE5 use. The FDA concluded that they were not able to draw a cause and effect relationship, only an association the label of all three PDE5 inhibitors was changed to alert clinicians to that fact. A 2019 meta-analysis found that tadalafil exposure was not associated with NAION. [11]

Hearing Edit

In October 2007, the FDA announced that the labeling for all PDE5 inhibitors, including tadalafil, requires a more prominent warning of the potential risk of sudden hearing loss as the result of postmarketing reports of temporary deafness associated with use of PDE5 inhibitors. [12]

Tadalafil is metabolized predominantly by the hepatic CYP3A4 enzyme system. The presence of other drugs which induce this system can shorten tadalafil half-life and reduce serum levels, and hence efficacy, of the drug.

Penile erection during sexual stimulation is caused by increased penile blood flow resulting from the relaxation of penile arteries and the smooth muscle of the corpus cavernosum. This response is mediated by the release of nitric oxide (NO) from nerve terminals and endothelial cells, which stimulates the synthesis of cyclic guanosine monophosphate (more commonly known as cyclic GMP or cGMP) in smooth muscle cells. cGMP relaxes smooth muscle and increases blood flow to the corpus cavernosum.

The inhibition of phosphodiesterase type 5 (PDE5) enhances erectile function by increasing the amount of cGMP. Tadalafil (and sildenafil and vardenafil) inhibits PDE5. However, because sexual stimulation is required to initiate the local penile release of nitric oxide, tadalafil's inhibition of PDE5 will have no effect without sexual stimulation. [13]

Duration of action Edit

Although sildenafil, vardenafil, and tadalafil all work by inhibiting PDE5, tadalafil's pharmacologic distinction is its longer half-life (17.5 hours), [14] compared to sildenafil and vardenafil, which are both 4–5 hours. [15] This translates to a longer duration of action, which is partly responsible for "The Weekend Pill" nickname. Furthermore, the longer half-life is the basis for tadalafil's daily therapeutic use in treating pulmonary arterial hypertension.

Comparison with actions of other PDE5 inhibitors Edit

Sildenafil and vardenafil inhibit PDE6, an enzyme found in the eye, more than tadalafil. [16] Some sildenafil users see a bluish tinge and have a heightened sensitivity to light because of PDE6 inhibition. [17]

Sildenafil and vardenafil also inhibit PDE1 more than tadalafil. [16] PDE1 is found in the brain, heart, and vascular smooth muscle. [16] It is thought that the inhibition of PDE1 by sildenafil and vardenafil leads to vasodilation, flushing, and tachycardia. [16]

Tadalafil inhibits PDE11 more than sildenafil or vardenafil. [16] PDE11 is expressed in skeletal muscle, the prostate, the liver, the kidney, the pituitary gland, and the testes. [16] The effects on the body of inhibiting PDE11 are not known. [16]

Tadalafil can be synthesized starting from (D)-tryptophan methyl ester and piperonal via a Pictet–Spengler reaction. This is followed by condensations with chloroacetyl chloride and methylamine to complete the diketopiperazine ring: [19]

The FDA's approval of sildenafil in 1998 [20] was a ground-breaking commercial event for the treatment of ED, with sales exceeding US$1 billion. Subsequently, the FDA approved vardenafil in 2003, [21] and tadalafil in 2003.

It initially was developed by the biotechnology company ICOS, and then again developed and marketed worldwide by Lilly ICOS, LLC, the joint venture of ICOS Corporation and Eli Lilly and Company. Tadalafil was approved in 2009 in the United States for the treatment of pulmonary arterial hypertension [22] and is under regulatory review in other regions for this condition. In late November 2008, Eli Lilly sold the exclusive rights to commercialize tadalafil for pulmonary arterial hypertension in the United States to United Therapeutics for an upfront payment of $150 million.

Tadalafil was discovered by Glaxo Wellcome (now GlaxoSmithKline) under a partnership between Glaxo and ICOS to develop new drugs that began in August 1991. [23] [24] In 1993, the Bothell, Washington biotechnology company ICOS Corporation began studying compound IC351, a phosphodiesterase type 5 (PDE5) enzyme inhibitor. In 1994, Pfizer scientists discovered that sildenafil, which also inhibits the PDE5 enzyme, caused penile erection in men participating in a clinical study of a heart medicine. Although ICOS scientists were not testing compound IC351 for treating ED, they recognized its potential usefulness for treating that disorder. Soon, in 1994, ICOS received a patent for compound IC351 (structurally unlike sildenafil and vardenafil), and Phase 1 clinical trials began in 1995. In 1997, the Phase 2 clinical studies were initiated for men experiencing ED, then progressed to the Phase 3 trials that supported the drug's FDA approval. Although Glaxo had an agreement with ICOS to share profits 50/50 for drugs resulting from the partnership, Glaxo let the agreement lapse in 1996 as the drugs developed were not in the company's core markets. [17] In 1998, ICOS Corporation and Eli Lilly and Company formed the Lilly ICOS, LLC, joint venture company to further develop and commercialize tadalafil as a treatment for ED. Two years later, Lilly ICOS, LLC, filed a new drug application with the FDA for compound IC351 (under the tadalafil generic name, and the Cialis brand name). In May 2002, Lilly ICOS reported to the American Urological Association that clinical trial testing demonstrated that tadalafil was effective for up to 36 hours, and one year later, the FDA approved tadalafil. One advantage Cialis has over Viagra and Levitra is its 17.5-hour half-life (thus Cialis is advertised to work for up to 36 hours, [25] after which time there remains approximately 25% of the absorbed dose in the body) when compared to the four-hour half–life of sildenafil (Viagra).

In 2007, Eli Lilly and Company bought the ICOS Corporation for $2.3 billion. As a result, Eli Lilly owned Cialis and then closed the ICOS operations, ending the joint venture and firing most of ICOS's approximately 500 employees, except for 127 employees of the ICOS biologics facility, which subsequently was bought by CMC Biopharmaceuticals A/S (CMC).

Persons surnamed "Cialis" objected to Eli Lilly and Company's so naming the drug, but the company has maintained that the drug's trade name is unrelated to the surname. [26]

On October 6, 2011, the US FDA approved tadalafil [27] to treat the signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH). BPH is a condition in males in which the prostate gland becomes enlarged, obstructing the free flow of urine. Symptoms may include sudden urges to urinate (urgency), difficulty in starting urination (hesitancy), a weak urine stream, and more frequent urination — especially at night. The FDA has also approved tadalafil for treatment of both BPH and erectile dysfunction (ED) where the two conditions co-exist.

Marketing Edit

In the United States, the FDA relaxed rules on prescription drug marketing in 1997, allowing advertisements targeted directly to consumers. [28] Lilly-ICOS hired the Grey Worldwide Agency in New York, part of the Grey Global Group, to run the Cialis advertising campaign. [29] Marketers for Cialis has taken advantage of its greater duration compared to its competitors in advertisements for the drug Stuart Elliot of اوقات نيويورك opined: "The continuous presence of women in Cialis ads is a subtle signal that the drug makes it easier for them to set the pace with their men, in contrast to the primarily male-driven imagery for Levitra and Viagra." [29] Iconic themes in Cialis ads include couples side by side in matching bathtubs and the slogan "When the moment is right, will you be ready?" [29] Cialis ads were unique among the ED drugs in mentioning specifics of the drug. [30] As a result, Cialis ads were also the first to describe the side effects in an advertisement, as the FDA requires advertisements with specifics to mention side effects. One of the first Cialis ads aired at the 2004 Super Bowl. [30] Just weeks before the Super Bowl, the FDA required more possible side effects to be listed in the advertisement, including priapism. [30] Although many parents objected to the Cialis ad being aired during the Super Bowl, Janet Jackson's halftime "wardrobe malfunction" overshadowed Cialis. [30] In January 2006, the Cialis ads were tweaked, adding a doctor on screen to describe side effects and only running ads where more than 90 percent of the audience are adults, effectively ending Super Bowl ads. [28] In 2004, Lilly-ICOS, Pfizer, and GlaxoSmithKline spent a combined $373.1 million to advertise Cialis, Viagra, and Levitra respectively. [30] Cialis has sponsored many sporting events, including the America's Cup and the PGA Tour, once being title sponsor of the PGA Tour Western Open tournament. [31]

Economics Edit

In Australia, tadalafil is subsidised through the Repatriation Pharmaceutical Benefits Scheme (RPBS) for patients with a specific accepted war-caused or service-related disability. [32]

In the US, while some health insurance providers cover at least part of the cost (typically limiting the number of doses covered per month), many providers, including those operating under Medicare Part D, do not cover the cost of medications prescribed for erectile dysfunction. [33] [34]

In the UK, a generic version of tadalafil became available in November 2017, reducing its price per pill, and is available on the NHS. [ بحاجة لمصدر ] Additionally, Tadacip, manufactured in India by Cipla, is considerably less expensive. [ بحاجة لمصدر ]


أنظر أيضا

Always consult your healthcare provider to ensure the information displayed on this page applies to your personal circumstances.

Drug Status

Availability Prescription only Rx

Pregnancy & Lactation Risk data available

CSA Schedule* Not a controlled drug N/A

Approval History Drug history at FDA

Rezipres (ephedrine hydrochloride) is an alpha- and beta- adrenergic agonist.

Prevnar 20 (pneumococcal 20-valent conjugate vaccine) is a vaccine indicated.

Aduhelm (aducanumab-avwa) is an amyloid beta-directed antibody indicated for.

Wegovy (semaglutide) is a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist.

List of site sources >>>


شاهد الفيديو: ملعقة واحدة تخلى أى ست فى قمة الهياج وصفة مجربة وطبيعية (ديسمبر 2021).