بودكاست التاريخ

ضريح وو ليانغ - عرض ثلاثي الأبعاد

ضريح وو ليانغ - عرض ثلاثي الأبعاد

صورة ثلاثية الأبعاد

كان هذا الضريح جزءًا من مقبرة عائلية متقنة في ما يعرف الآن بمقاطعة شاندونغ جنوب غرب الصين حول ج. وقفت أمام قبر مسؤول محلي ثانوي. جدرانه القديمة مغطاة بمشاهد من التاريخ والأساطير.

دعم لدينامنظمة غير ربحية

موقعنا منظمة غير ربحية. مقابل 5 دولارات شهريًا فقط ، يمكنك أن تصبح عضوًا وتدعم مهمتنا لإشراك الأشخاص ذوي التراث الثقافي وتحسين تعليم التاريخ في جميع أنحاء العالم.


معبد ووهو

يعد معبد Wuhou (معبد Marquis Wu) في الضاحية الجنوبية لمدينة Chengdu أشهر المعابد وأكثرها تأثيرًا. سميت على اسم Zhuge Liang ، الذي عاش من 181 حتى 234 بعد الميلاد.

إنه أحد الشخصيات التاريخية الشهيرة في الصين ، وكان وزيرًا واستراتيجيًا عسكريًا شهيرًا للإمبراطور ليو باي (161-223) لمملكة شو خلال فترة الممالك الثلاث في الصين. المعبد مخصص أيضًا للإمبراطور Liu Bei.

تم بناؤه خلال عهد أسرة تشينغ عام 1672. نظرًا لأن Zhuge Liang حصل على لقب "Wuxiang Hou" (Marquis Wuxiang) في حياته ، يُعرف هذا المعبد باسم معبد Wuhou التذكاري. المعبد هو أحد مناطق الجذب الرئيسية في تشنغدو ويحتوي على العديد من التماثيل للإمبراطور ليو باي وتشوغي ليانغ ومسؤولين آخرين في مملكة شو ، وهناك نقوش وألواح قديمة مشهورة في الصين.

معبد وو هو

المعارض عبر الإنترنت

بيئة المعرض هو مكمل للمعرض أمة الطبيعة: الفن الأمريكي والبيئة. استخدام أمة الطبيعة كنقطة مرجعية ، يبحث هذا الموقع في بعض قرارات التخطيط الحاسمة التي ينطوي عليها إنشاء المعرض ، والآثار البيئية المقابلة لها.

تأثيرات عابرة يفتح استكشافًا تاريخيًا واسعًا للتجارب في تقاطع الفن والعلم. يجمع هذا المعرض الواسع عبر الإنترنت خبراء من العلوم وتاريخ الفن لتقديم تاريخ لوحات كسوف الشمس لهوارد راسل بتلر وقصة الفنان الذي ابتكرها.

مجموعة هنري وروز بيرلمان يقدم الروائع الانطباعية وما بعد الانطباعية من واحدة من أرقى المجموعات التي لا تزال في أيدي الأفراد. تضم المجموعة لوحات ومنحوتات لفنانين كانوا أعضاء تحوليين في الطليعة في عصرهم مثل سيزان وديغاس وفان جوخ وموديلياني وسوتين. كانت الأعمال على سبيل الإعارة طويلة الأجل إلى متحف الفنون بجامعة برينستون منذ منتصف السبعينيات ، وكانت معروضة في معرض دولي كبير للسفر من 2014-2016 مصحوبًا بموقع ويب متوافق مع الأجهزة المحمولة يعرض 50 عملاً حديثًا من أواخر القرن التاسع عشر. خلال أوائل القرن العشرين. يتضمن موقع مؤسسة Henry and Rose Pearlman معلومات إضافية متعمقة حول المجموعة.

كتاب برينستون العظيم للملوك الفارسي يروي قصة إيران منذ فجر التاريخ حتى القرن السابع الميلادي.تحتوي الملحمة الكاسحة على أكثر من 50000 بيت وذيول لا حصر لها لملوك إيران وأبطالها القدامى. يستكشف العرض التفاعلي القصص المثيرة والتفاصيل الرائعة لست لوحات في Peck Shahnama.

المدينة المفقودة والمعثور عليهاتم إنشاؤه لاستكمال المعرض ، المدينة المفقودة والمعثور عليها: الاستيلاء على نيويورك وشيكاغو ولوس أنجلوس ، 1960-1980 لتوفير فرصة للتفاعل مع المواد التاريخية للمعرض وكذلك مع البيئات الحضرية المعاصرة.

استكشف النادر ألبوم رسومات كاريكاتير جويرسينو الذي يحتوي على ثلاثة وعشرين رسماً كاريكاتورياً للرسام الباروكي الإيطالي جيوفاني فرانشيسكو باربيري (1591-1666) ، والمعروف بشكل عام باسمه المستعار غيرشينو الذي تم إنشاؤه كمكمل للمعرض 500 عام من رسومات الماجستير الإيطالية.

نيو جيرسي باعتبارها غير موقع يقدم نيوجيرسي كموقع ومحفز للاختراقات الكبرى في أنواع موسيقى البوب ​​، والمفاهيم ، والأداء ، والأرض ، والفن الأسود بين عامي 1950 و 1975. يستكشف هذا الموقع أعمال بعض الفنانين الأكثر إبداعًا في العصر ، والتي تم إنتاجها في الولاية المزيد من الأطراف النائية.

صب نيوجيرسي: أوراق جورج سيغال يفحص تعقيدات ثورة الحداثة في الفن والأدب من خلال مجموعة مختارة من المطبوعات والرسومات والصور الفوتوغرافية والكتب النادرة والدوريات من مجموعات متحف الفن بجامعة برينستون ومكتبة جامعة برينستون.

1913: عام الحداثة يفحص تعقيدات ثورة الحداثة في الفن والأدب من خلال مجموعة مختارة من المطبوعات والرسومات والصور الفوتوغرافية والكتب النادرة والدوريات من مجموعات متحف الفنون بجامعة برينستون ومكتبة جامعة برينستون.

برينستون والإحياء القوطي هو استكشاف للوسائط المتعددة للعمارة القوطية في برينستون - اللغة المرئية المحددة للحرم الجامعي - من خلال النص والصوت والصور. يمكن الوصول إليه عبر الهاتف الذكي والكمبيوتر.

مجموعة الفن الآسيوي يقدم مختارات من مجموعة المتحف التي تضم أكثر من ستة آلاف عمل من الفن الآسيوي.

استعادة الصورة استنادًا إلى تحليل الأشعة السينية ، يتتبع الخطوات التي اتخذها الفنان الإيطالي أندريا دي بارتولو عندما ابتكر مذبحه مادونا والطفل (1410-15).

إعادة تكوين ماضي الصين: الفن وعلم الآثار والعمارة في "مزارات عائلة وو" نموذج تفاعلي لضريح عائلة وو - تم إنشاؤه باستخدام برنامج النمذجة ثلاثية الأبعاد وقراءات نظام تحديد المواقع العالمي (GPS) - يسمح لك باستكشاف أسس أحد أغنى العصور الثقافية في الصين القديمة. للوصول إلى الروابط ذات الصلة من المعرض ، إعادة نحت ماضي الصين: الفن وعلم الآثار والعمارة لضريح عائلة وو ، الذي كان معروضًا من 5 مارس 2005 حتى 26 يونيو 2005 ، يرجى النقر هنا.

سحرة السماء الخامسة يحقق في إله ناهوا (وسط مكسيكي) جالس على الخزف ، وهو إناء لحرق البخور ، ويقدم نظرة ثاقبة على الفن المكسيكي القديم والممارسات الطقسية.

موسيقى من أرض جاكوار يستكشف الآلات الموسيقية من الثقافات الأمريكية القديمة التي ازدهرت منذ 1000 قبل الميلاد. إلى بداية الفتح الإسباني في عام 1519 م ويسمح لك بالربط بين الأيقونات الموسيقية والطقوسية.

فيليكس كانديلا: مهندس ، باني ، فنان إنشائي يصور المباني الخرسانية للكنديلا كأعمال فنية إنشائية.

فن التصميم الإنشائي: تراث سويسري يجمع المهندسين السويسريين الستة الذين يشكلون المجموعة الأكثر إثارة للإعجاب من الفنانين الإنشائيين في القرن العشرين: روبرت مايلرت ، أوتمار آمان ، هاينز إيسلر ، وكريستيان مين.


ضريح وو ليانغ - عرض ثلاثي الأبعاد - التاريخ

تاريخ وعلم الآثار في الصين المبكرة

ببليوغرافيا مواقع أثرية مختارة

ياوشان 瑤山 مقبرة
Yaoshan 瑤山 ، Yuhang 余杭 ، تشجيانغ
(محفور 1987)

Zhejiang Sheng wenwu kaogu yanjiusuo 浙江省 文物 考古 硏 究 所. ياوشان 瑤山. بكين: Wenwu ، 2003.

  1. تشانغ ، كوانغ تشي. & quot الصين عشية العصر التاريخي ، & quot في تاريخ كامبريدج في الصين القديمة، 37-73 (خصوصًا 60-66).
  2. جيمس ، جان إم & quotImages of Power: Masks of the Liangzhu Culture. & quot التوجهات 22.6 (1991): 46-55. DS 501 O73 FAL

إرليتو 二 里頭 الموقع
Erlitou 二 里頭 ، Yanshi 偃師 ، Henan
(محفور 1959 حتى الآن)

Zhongguo Shehui kexue yuan kaogu yanjiusuo 中國社會科學院 考古 硏 究 所. Yanshi Erlitou: 1959 nian-1978 nian kaogu fajue baogao 偃師 二 里 頭: 1959 年 -1978 年 考古 發掘 報告. بكين: Zhongguo dabaike quanshu ، 1999.

  1. باجلي ، روبرت. & quotShang Archaeology & quot in تاريخ كامبريدج في الصين القديمة، 124-231 (خصوصًا 158-165).
  2. تشانغ ، كوانغ تشي. علم الآثار في الصين القديمة. نيو هافن: مطبعة جامعة ييل ، 1986 (خاصة 307-317). DS 715 C38 PCL
  3. تشايلدز جونسون ، إليزابيث. & quot محفوظات الفن الآسيوي 48 (1995): 64-92. N 7260 A68 FAL.
  4. Fitzgerald-Huber، Louisa G. & quotQijia and Erlitou: مسألة الاتصالات مع الثقافات البعيدة. & quot الصين المبكرة 20 (1995): 17-67.
  5. Liu ، Li "منتجات العقول وكذلك الأيدي": إنتاج سلع مرموقة في العصر الحجري الحديث وفترات الدولة المبكرة في الصين. وجهات نظر آسيوية 42.1 (2003): 1-40. DS 514 A78 PCL.
  6. ليو ، لي. & quot أنماط الاستيطان ، تقلب المشيخات ، وتطور الولايات المبكرة في شمال الصين. مجلة علم الآثار الأنثروبولوجي 15 (1996): 237-288. C 79 E85 J68 PCL.
  7. Liu، Li، & quot تقرير خاص: حول التسلسل الزمني للأسر الثلاث. & quot موقع شرق آسيا القديم (http://www2.kenyon.edu/Depts/Religion/Fac/Adler/Reln270/SanDaiChronology.htm).
  8. Liu و Li و Xingcan Chen. & quot المدن والبلدات: السيطرة على الموارد الطبيعية في الولايات المبكرة ، الصين. & quot نشرة متحف الشرق الأقصى 73 (2001): 5-47. DS 714 S7 PCL.
  9. شيلح ، جدعون. & quot التعقيد الاجتماعي في شمال الصين خلال العصر البرونزي المبكر: دراسة مقارنة لثقافات إرليتو وشياجياديان السفلى. وجهات نظر آسيوية 33.2 (1994): 261-292. DS 514 A78 PCL.
  10. ثورب وروبرت ل. & quotErlitou والبحث عن شيا. & quot الصين المبكرة 16 (1991): 1-38.
  11. تشنغ ، غوانغ. "العلاقة بين البقايا في إرليتو والبرونز المبكر
    حضارة العمر في الصين ". في بدايات علم المعادن في الصين، Katheryn M. Linduff et al، 215-22. الدراسات الصينية 11. لويستون ، نيويورك: إدوين ميلين ، 2000.

فو هاو 婦 好 قبر (M5)
ينكسو 殷墟 ، أنيانغ 安陽 ، خنان
(محفور عام 1928 حتى الوقت الحاضر)

لي جي 李 濟 ، أد. انيانغ فاجو باوغاو 安陽 發掘 報告. 4 مجلدات ، تايبي: نانتيان ، 1978. DS 793 A577 A572 PCL.

Zhongguo shehui kexue yuan، kaogu yanjiusuo 中國社會科學院 考古 研究所. ينكسو دي فاكسيان يو يانجيو 殷墟 的 發現 與 研究. بكين: Kexue ، 1994 (ليس تقرير موقع ، ولكن مسح شامل).

  1. باجلي ، روبرت. & quotShang Archaeology. & quot In تاريخ كامبريدج في الصين القديمة، 124-231 (خصوصًا 180-208).
  2. إيبري ، باتريشيا باكلي. & quotShang Tomb of Fuhao. & quot In كتاب مرجعي مرئي للحضارة الصينية (موقع الإنترنت: http://depts.washington.edu/chinaciv/archae/2fuhmain.htm).
  3. تشانغ ، كوانغ تشي. & quot The Shang Society from An-yang. & quot In حضارة شانغ، 67-135. نيو هافن: مطبعة جامعة ييل ، 1980.
  4. تشانغ ، ك [وانغ-] سي [هيه] ، أد. دراسات في علم آثار شانغ: أوراق مختارة من المؤتمر الدولي لحضارة شانغ. نيو هافن ولندن: مطبعة جامعة ييل ، 1986. DS 744 I57 PCL.
  5. هابانين ، مينا. & quot The Royal Consort Fu Hao of the Shang. & quot In التقليد الإنساني في الصين القديمة، محرر. كينيث جيه هاموند ، 1-13. التقليد الإنساني حول العالم ، لا. 4. Wilmington، Del: Scholarly Resources، 2002.
  6. تشايلدز جونسون ، إليزابيث ، أد. وتر. & quot التنقيب عن المقبرة رقم 5 في ينكسو ، أنيانغ. & quot علم الاجتماع والأنثروبولوجيا الصينية 15.3 (1983). HM 1 C45 PCL.
  7. فونغ ، ون سي إد. العصر البرونزي العظيم للصين: معرض من جمهورية الصين الشعبية، نيويورك: متحف المتروبوليتان للفنون ، 1980. NK 7983.22 N48 FAL.
  8. لي تشي. انيانغ سياتل: مطبعة جامعة واشنطن ، 1977. DS 796 A55 L5 PCL.
  9. لي تشي. بدايات الحضارة الصينية: ثلاث محاضرات مصورة مع الاكتشافات في أنيانغ. سياتل ، مطبعة جامعة واشنطن ، 1957. 913.31 L612B PCL
  10. ليندوف ، كاثرين. & quot سعياً وراء الجنس: مقاربات أثرية عالمية ، إد. سارة ميلدج نيلسون وميريام روزين-أيالون ، 257-88. النوع وعلم الآثار السلسلة 1. والنوت كريك ، كاليفورنيا: Rowman & amp Littlefield ، Altamira ، 2002. CC 72.4 I5 PCL.
  11. شين ، تشين. Anyang و Sanxingdui: كشف النقاب عن أسرار الحضارات الصينية القديمة. تورنتو: متحف أونتاريو الملكي ، 2002.
  12. ثورب ، روبرت ل. الصين في العصر البرونزي المبكر: حضارة شانغ. فيلادلفيا: مطبعة جامعة بنسلفانيا ، 2006. DS 744.2 T46 2006 PCL.
  13. روبرت ل.ثورب & quot The Archaeology of Style at Anyang: Tomb 5 in Context. & quot محفوظات الفن الآسيوي 41 (1988): 47-69. N 7260 A68 FAL.
  14. وانغ ، ينغ. & quotRank and Power بين سيدات المحكمة في Anyang. & quot In الجنس وعلم الآثار الصيني ، إد. كاثرين إم ليندوف ، ويان صن ، 95-113. النوع الاجتماعي وعلم الآثار السلسلة 8. والنوت كريك ، كاليفورنيا: Rowman & amp Littlefield ، Altamira ، 2004.

وي 微 كنز النسب (J1)
Zhuangbai 莊 白 ، Fufeng 扶風 ، Shanxi
(محفور في 1976)

يين شنغ بينغ 尹盛平 ، أد. شي تشو وي شي جياتسو كينجتونجي كون يانجيو 微 氏 家族 青銅器 青銅器 群 研究. بكين: Wenwu ، 1992.

  1. * هسو وتشو يون وكاثرين إم ليندوف. حضارة تشو الغربية. نيو هافن: مطبعة جامعة ييل ، 1988 (خاصة 289-302). DS 747 H79 PCL.
  2. فولكنهاوزن ، لوثار فون. & quot دكتوراه الموسيقى في العصر البرونزي في الصين: منظور أثري & quot Ph.D. أطروحة. جامعة هارفارد ، 1988.
  3. روسون ، جيسيكا. & quot؛ Western Zhou Archaeology & quot in تاريخ كامبريدج في الصين القديمة، 352-449 (خصوصًا 390-93). DS 741.5 C35 PCL ..
  4. روسون ، جيسيكا. طقوس زو الغربية البرونزية من مجموعات آرثر إم ساكلر. واشنطن: مؤسسة آرثر إم ساكلر كامبريدج: متحف آرثر إم ساكلر ، جامعة هارفارد ، 1990 (خاصة المجلد 1 ، 19-21). NK 7983.2 R39 FAL.
  5. شونسي ، إدوارد ل. الحدود السياسية والحدود العرقية والجغرافيا البشرية في تاريخ الصين، محرر. نيكولا دي كوزمو ودون جيه وايت ، 16-34. لندن ونيويورك: روتليدج كورزون ، 2003. GF 41 P65 PCL.
  6. Shaughnessy ، Edward L. & quotWestern Zhou Hoards and Family History in the Zhouyuan. & quot In علم الآثار الصيني: وجهات نظر جديدة حول ماضي الصين في القرن العشرين ، إد. شياونينغ يانغ ، 1: 255-67. نيو هافن: مطبعة جامعة ييل ، 2004. DS 715 N486 FAL.
  7. Shaughnessy، Edward L. & quot؛ Zhouyuan Oracle-Bone Inscriptions: دخول مرحلة البحث؟ & quot الصين المبكرة 11-12 (1985-1987): 146-194.
  8. * وو هونغ ، الآثار في الفن والعمارة الصينية المبكرة (ستانفورد: مطبعة جامعة ستانفورد ، 1995) ، 77-99. N 7343.2 W8 FAL.

قبر ماركيز يي من تسنغ (Zeng Hou Yi mu 曾侯乙 墓)
Leigudun 擂鼓 墩 ، Suixian 隧 縣 ، هوبى
(محفور في 1978)

تسنغ هو يي مو 曾侯乙 墓. إد. Hubei sheng bowuguan 湖北省 博物館 و Zhongguo shehui kexueyuan و kaogu yanjiusuo 中國社會科學院 考古 研究所. 2 مجلدات. بكين: وينو ، 1989.

  1. فريق التنقيب الأثري ، Sui Xian Leigudun. & quotTomb I. تقرير تنقيب موجز لمقبرة ماركيز يي تسينج في Sui Xian ، Hubei ، & quot trans. روبرت إل ثورب. الدراسات الصينية في علم الآثار 1.3 (1979-1980) 3-45. DS 715 C46 PCL.
  2. إيبري ، باتريشيا باكلي. & quot؛ قبر تشو الشرقي للماركيز يي. & quot إن كتاب مرجعي مرئي للحضارة الصينية (موقع الإنترنت: http://depts.washington.edu/chinaciv/archae/2marmain.htm).
  3. فولكنهاوزن ، لوثار فون. & quot؛ اكتشف Zeng Hou Yi في تاريخ الموسيقى الصينية. & quot In الموسيقى في عصر كونفوشيوس ، إد. جيني ف. لذا ، 101-13. واشنطن العاصمة: سميثسونيان ، 2000. ML 462 W33 A78 FAL.
  4. ثورب ، روبرت ل. & quot The Sui Xian Tomb: إعادة التفكير في القرن الخامس. & quot أرتيبوس آسيا 43 (1981-82): 67-110. N 8 A75 FAL.
  5. وانغ ، تسيشو. & quot الآلات الموسيقية والتضحيات البشرية في قبر ماركيز يي الزنغ. & quot علم الآثار الصيني وخلاصة الفن 3.2/3 (1999) 105-116.

باوشان 包 山 قبر M2
باوشان 包 山 ، جينغمن 荊門 ، هوبى
(محفور في 1992-2001)

باوشان تشو مو 包 山 楚墓. إد. هوبي شنغ جينغشا تيلو كاوغودوي 湖北省 荊沙 鐵路 考古 隊. 2 مجلدات. بكين: Wenwu ، 1991.

  1. * كوك ، كونستانس أ. الموت في الصين القديمة: قصة رحلة رجل واحد. الصين
    دراسات 8. ليدن: بريل ، 2006. GT 3283 J53 C66 PCL.
  2. هاربر ، دونالد. & quotA علم الشياطين الصيني في القرن الثالث قبل الميلاد & quot مجلة هارفارد للدراسات الآسيوية 45.2 (1985): 459-98. DS 501 H3 PCL & amp على الإنترنت.
  3. وانغ باوكسوان. & quotA مناقشة تواريخ تكوين مختلف Guodian Chu
    زلة النصوص وخلفيتها ، مع مناقشة حول تأريخ Guodian و
    مقابر باوشان. & quot الفكر الصيني المعاصر 32.1 (2000): 18-42. ب 1 C55 PCL.
  4. ويلد ، سوزان. & quotChu Law in Action: المستندات القانونية من Tomb 2 at Baoshan. & quot
    في تعريف تشو: الصورة والواقع في الصين القديمة، محرر. كونستانس أ.كوك وجون س. ميجور ، 77-97. هونولولو: مطبعة جامعة هاواي ، 1999. DS 741.65 D44 PCL.

Guodian 郭店 Tomb M1 (واكتشافات المخطوطات ذات الصلة)
Guodian 郭店 ، Jingmen 荊門 ، هوبى
(اكتشفت حوالي 1993)

جينغمن شي بووجوان 荊門 市 博物館. & quotJingmen Guodian yihao Chumu & quot 荊門 郭店 一號 楚墓. وينو 文物 1997.7: 35-48. DS 715 W44 PCL.

  1. ألان ، سارة وكريسبين ويليامز ، محرران. جوديان لاوزي: وقائع المؤتمر الدولي ، كلية دارتموث ، مايو 1998. سلسلة الدراسات الخاصة المبكرة للصين 5. بيركلي: جمعية دراسة الصين المبكرة ومعهد دراسات شرق آسيا ، جامعة كاليفورنيا ، 2000.
  2. بولتز ، وليام ج. & quot ، القرن الرابع قبل الميلاد. مخطوطات Guodiann من Chuu وتكوين لاوتزي. & مثل مجلة الجمعية الشرقية الأمريكية 119.4 (1999): 590-608. PJ 2 A6 PCL.
  3. بولتز ، وليام جليجيه "Tzy i" و Guodiann Manuscript Matches. & quot Und folge nun dem ، was mein Herz begehrt: Festschrift für Ulrich Unger zum 70. Geburtstag. إد. راينهارد إمريش وآخرون. همبرغر Sinologische Schriften 8. هامبورغ ، 2002. أنا ، 209-21.
  4. بولتز ، ويليام ج مصادر جديدة لتاريخ الصين المبكر: مقدمة لقراءة النقوش والمخطوطات، محرر ، إدوارد ل.شونسي ، 253-83. بيركلي: جمعية دراسة الصين المبكرة ومعهد دراسات شرق آسيا ، جامعة كاليفورنيا ، بيركلي ، 1997.
  5. بومباشر ، ستيفان بيتر. & quot أقدم مخطوطات لاوزي اكتشف حتى الآن. & quot Asiatische Studien / Etudes Asiatiques 52.4 (1998): 1175-85. DS 1 A54 PCL.
  6. سكوت كوك. & quot الأدب الصيني: مقالات ، مقالات ، مراجعات 22 (2000): 113-46 PL 2250 C533 PCL.
  7. سكوت كوك. & quot الجدل حول الحكم القسري و "الطريقة البشرية" في ضوء نصوص الدول المتحاربة التي تم التنقيب عنها مؤخرًا. & quot مجلة هارفارد للدراسات الآسيوية 64.2 (2004): 399-440. DS 501 H3 PCL & amp على الإنترنت.
  8. سكوت كوك. مراجعة جوديان لاوزي: وقائع المؤتمر الدولي ، كلية دارتموث ، مايو 1998 ، إد. سارة آلان وكريسبين ويليامز. مجلة الصين الدولية 9.1 (2002): 53-65. ستاكس DS 706 C51115 PCL.
  9. فولكنهاوزن ، لوثار فون. & quot الترتيب الاجتماعي في مقابر تشو: اكتشافات مخطوطة الدول المتحاربة عن الخلفية الجنائزية لمخطوطات الدول المتحاربة. & quot Monumenta Serica 51 (2003): 439-526. DS 701 M6 PCL.
  10. جييل ، إينو. & quot المخطوطات الصينية المبكرة: بما في ذلك الإضافات والتصويبات إلى مصادر جديدة لتاريخ الصين المبكر: مقدمة لقراءة النقوش والمخطوطات. & مثل الصين المبكرة 23-24 (1998-99): 247-337. DS 701 E17 PCL.
  11. جييل ، إينو. & quot استخدام المخطوطات الصينية المبكرة كمواد مصدر تاريخية. & quot Monumenta Serica 51 (2003): 409-438. DS 701 M6 PCL.
  12. هاربر ، دونالد. & quot مفهوم المرض في الطب الصيني المبكر كما هو موثق في القرنين الثالث والثاني قبل الميلاد. المخطوطات. & quot Südhoffs Archiv für Geschichte der Medizin und der Naturwissenschaften 74 (1990): 210-35.
  13. * هولواي ، كينيث و. Guodian: البذور المكتشفة حديثًا للفلسفة الدينية والسياسية الصينية. أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد ، 2009. Z 6605 C5 H66 PCL.
  14. إيكيدا ، توموهيسا. & quotSymposium I: جوانب ثقافة ما قبل تشين التي شوهدت من Chu Slips. & quot Kokusai tōhō gakusha kaigi kiyō 國際 東方 學者 會議 紀要 44 (1999): 98-105. CB 253 I5 PCL.
  15. إيكيدا ، توموهيسا وآخرون. & quot ببليوغرافيا للكتب والمقالات عن شرائط الخيزران من Ch'u من Kuo-tien. & quot اكتا اسياتيكا 80 (2001): 72-88. DS 12 A45 PCL.
  16. ليو ، شياوجان. & quot من قسائم الخيزران إلى الإصدارات المتلقاة: السمات المشتركة في تحويل لاوزي. & مثل مجلة هارفارد للدراسات الآسيوية 63.2 (2003): 337-82. DS 501 H3 PCL & amp على الإنترنت.
  17. بينس ، يوري. & quot الأصدقاء أو الأعداء: تغيير مفاهيم العلاقات بين الحاكم والوزير ومفهوم الولاء في الصين ما قبل الإمبراطورية. & quot Monumenta Serica 50 (2002): 35-74. DS 701 M6 PCL.
  18. بينس ، يوري. & quot التغييرات اللغوية في نصوص Zhanguo. & quot مجلة الجمعية الشرقية الأمريكية 122.4 (2002): 691-705. PJ 2 A6 PCL.
  19. Szabó ، Sándor P. & quot التسلق—معناه في الفكر الصيني القديم وفي المخطوطة المكتشفة حديثًا. & quot اكتا اورينتاليا 56.2-4 (2003): 251-74. PJ 1 A4 PCL.
  20. تانيجوتشي ، ميتسورو. & quot؛ زلات Ch'u Bamboo من فترة الممالك المتحاربة والجغرافيا التاريخية لولاية Ch'u. & quot اكتا اسياتيكا 80 (2001): 27-40. DS 12 A45 PCL.
  21. شينغ ، ون. & quot الفكر الصيني المعاصر 32.1 (2000): 7-17. ب 1 C55 PCL.
  22. يي ، سونغ ريول. & quot وجهة نظر الوزراء المخلصين في Ch'u Bamboo-Slip لو مو كونغ ون تزو سو من Kuo-tien. & quot اكتا اسياتيكا 80 (2001): 52-71. DS 12 A45 PCL.

ضريح الإمبراطور الأول تشين (秦始皇 帝 陵園)
لينتونج 臨潼 ، شنشى

  1. كوتيريل ، آرثر. أول إمبراطور للصين: أعظم اكتشاف أثري في عصرنا. نيويورك: هولت ، رينيهارت ، ونستون ، 1981. DS 747.9 C47 C67 PCL.
  2. ثورب ، روبرت. & quot إعادة إعمار أثرية لمقبرة ليشان. & quot In العصر البرونزي العظيم للصين: ندوة ، إد. جورج كوياما ، 72-83. لوس أنجلوس: متحف مقاطعة لوس أنجلوس للفنون ، 1983. NK 7983.22 G73 FAL.
  3. سيما تشيان. & quot الامبراطور الاول لمملكة تشين & quot In سجلات الكاتب الكبير، محرر. ويليام إتش نينهاوزر الابن ، 1: 127-77. بلومنجتون: مطبعة جامعة إنديانا ، 1994. DS 741.3 S6813 PCL.
  4. كيسنر ، لاديسلاف. & quot تشابه لا أحد: (إعادة) تقديم جيش الإمبراطور الأول. نشرة الفن 77.1 (1995): 115-132. N 11 C4 FAL.

قبر السيدة داي 軚 (M1)
Mawangdui 馬王堆 ، تشانغشا 長沙 ، هونان

Hunan sheng bowuguan 湖南省 博物館 و Zhongguo kexueyuan kaogu yanjiusuo 中國科學院 考古 研究所 تشانغشا ماوانغدوي يي هاو هان مو 長沙 馬王堆 一號墓. 2 مجلدات. بكين: Wenwu، 1973. DS 796 C4 H85 PCL.

  1. * باك ، ديفيد. & quot ؛ ثلاثة مقابر لأسرة هان في ما-وانج-توي. & quot علم الآثار العالمي 7.1 (1975): 30-45. 913.05 W893 PCL & amp على الإنترنت.
  2. تشاو ، فونغ. & quotMa-wang-tui: كنز دفين من أسرة هان الغربية. & quot أرتيبوس آسيا 35.1-2 (1973): 5-24. N 8 A75 FAL.
  3. لاي ، غولونغ. & quot مخطط نظام الحداد من Mawangdui. & quot الصين المبكرة 28 (2003): 43-99. DS 701 E17 PCL.
  4. تشيان ، هاو. & quot مقابر هان في ماوانغدوي ، تشانغشا: موطن تحت الأرض لعائلة أرستقراطية. & quot In خارج أرض الصين: الاكتشافات الأثرية في جمهورية الصين الشعبية ، إد. Qian Hao و Chen Heyi و Ru Suichu ، 87-125. نيويورك: H. N. Abrams ، 1981. DS 715 Q513 PCL.
  5. * وو هونغ. & quotArt in a Ritual Context: إعادة التفكير في Mawangdui. & quot الصين المبكرة 17 (1992): 111-144. متاح من المدرب.

قبر ليو شنغ 劉勝
مانشينج ، خبي

Zhongguo shehui kexue yuan kaogu yanjiusuo 中國社會科學院 考古 研究所 و Hebei sheng wenwu guanli chu 河北省 文物 管理 處. Mancheng Han mu fajue baogao 滿城 漢墓 發掘 報告. 2 مجلدات. بكين: Wenwu ، 1980. DS 793 M25 M28 PCL.


ماذا ترى داخل معبد Wuhou

يمتد الجسم الرئيسي لمعبد Wuhou ، والبوابة الأمامية ، والبوابة الثانية ، ومعبد Liu Bei ، ومعبد Zhuge Liang ومعبد Sanyi ، من الجنوب إلى الشمال. علاوة على ذلك ، فإن قبر Liubei ، على الجانب الغربي من معبد Wuhou ، يستحق الزيارة.

شاهدة ثلاثية النجاح

معبد ليو باي

مروراً بالبوابة الثانية ، يقف أمامك معبد Liubei الرائع ، المسمى أيضًا معبد Zhaolie. يقف تمثال ليوبي الذهبي في المنتصف داخل المعبد ، ويبلغ ارتفاع التمثال 3 أمتار (9.84 قدمًا). يوجد تمثال لحفيده ، ليوشن ، على جانبه الأيسر. في الجانب الشرقي من الفناء ، يمكن للزوار رؤية منحوتات Guanyu ونسله ، بينما في الغرب ، توجد منحوتات Zhangfei وأبنائه. Zhangfei و Guanyu كلاهما جنرالات عسكريون ممتازون يخدمون Liubei. تم وضع شاهدة صغيرة أمام كل منحوتة لإخبار الشكل واسم رسكووس وتجربة الحياة.

معبد Zhuge Liang

تجاوز معبد Zhaolie وانزل بضع خطوات ، وسيظهر معبد Zhuge Liang. تقع تماثيل Zhuge Liang وأجياله الثلاثة في وسط المعبد. قال It & rsquos أن البراميل البرونزية الثلاثة ذات الأنماط الرائعة أمام التمثال ، صنعت عندما قاد الجيش وسار جنوباً ، لذلك أطلق على الطبول الثلاثة اسم Zhege Drum. حرك عينيك إلى سطح المعبد ، حيث تتم طباعة جملة من & ldquoAdvice to My Son & rdquo كتبها Zhuge Liang. يقرأ & ldquoOne يمكن & # 39t إظهار المثل العليا دون عيش بسيط يمكن للمرء & # 39t أن يكون لديه تطلعات سامية دون حالة ذهنية سلمية & rdquo.

معبد ساني

يمكن تقسيم معبد ساني إلى ثلاثة أجزاء: الصلاة والمعبد والممرات. توجد تماثيل حية لـ Liubei و Guanyu و Zhangfei داخل المعبد. يبلغ ارتفاع تمثال Liu 2.8 متر (9.19 قدم) ، بينما يبلغ ارتفاع تمثال Guan و Zhang 2.6 متر (8.53 قدم). يشير الاختلاف في الطول إلى العلاقة بين الإمبراطور والمسؤولين. هناك أيضًا مجموعتان من الألواح السوداء بعرض 2.2 متر (7.22 قدم) وارتفاع 2.3 متر (7.54 قدم).

قبر ليوبي (ضريح هويلينغ)

يقع قبر Liubei ، ضريح Huiling ، في الجانب الغربي من معبد Wuhou. ذكرت IT & rsquos أن لها تاريخًا يزيد عن 1700 عام ، وقد تم الحفاظ عليها جيدًا ولم يتم تخريبها أبدًا حتى هذا التاريخ. القبر محاط بسور دائري من الطوب تم بناؤه عام 1825.


تصنيع مرآة سبائك خفيفة الوزن من خلال الطباعة ثلاثية الأبعاد وطرق النسخ

من أجل تحقيق التصنيع السريع للمرآة خفيفة الوزن ، تم صنع مرآة سبيكة AlSi10Mg من خلال الطباعة ثلاثية الأبعاد وطرق النسخ. تمت دراسة الخواص الميكانيكية والحرارية والفيزيائية ودقة السطح وثبات الأبعاد. من خلال طريقة الصهر الانتقائي بالليزر ، تمت طباعة مرآة سبيكة Al وعرضت كثافة مساحية منخفضة تبلغ 28.4 كجم / م 2. من خلال النسخ المتماثل ، تم تحسين دقة سطح المرآة إلى 0.033 (مربع متوسط ​​الجذر ، λ = 632.8 نانومتر) كان خشونة السطح 1.3 نانومتر (Ra). أشارت نتيجة اختبار الثبات إلى أن المرآة المطبوعة ثلاثية الأبعاد توفر ثباتًا جيدًا للأبعاد في الهواء لفترة طويلة وفي بيئة متغيرة لدرجة الحرارة.

© 2018 جمعية البصريات الأمريكية

Yang Bai و Zhiyu Zhang و Donglin Xue و Xuejun Zhang
تطبيق يختار، يقرر. 57(34) F62-F67 (2018)

جينا إل فيريللي ، هيون آي كيم ، ورافائيل جيه زالديفار
تطبيق يختار، يقرر. 59(15) 4606-4617 (2020)

Ziqiang Yin و Zhang Yi
تطبيق يختار، يقرر. 54(26) 7835-7841 (2015)

تاو زاو وهاو هو وشياو تشيانغ بينغ وتشون يانغ دو وتشاو ليانغ غوان وجيا هاو يونغ
تطبيق يختار، يقرر. 58(22) 6091-6097 (2019)

Dan Xie و Xuefeng Chang و Xiayun Shu و Jian Wang و Lifang Mei و Shanming Luo
يختار، يقرر. التعبير 24(26) 30264-30274 (2016)

مراجع

لم يكن لديك الوصول الاشتراك في هذه المجلة. قوائم الاقتباسات مع روابط الاقتباس الصادرة متاحة للمشتركين فقط. يمكنك الاشتراك إما كعضو في OSA ، أو كمستخدم مرخص لمؤسستك.

اتصل بأمين المكتبة أو مسؤول النظام
أو
تسجيل الدخول للوصول إلى اشتراك أعضاء OSA

استشهد بها

لم يكن لديك الوصول الاشتراك في هذه المجلة. استشهد عن طريق الروابط متاحة للمشتركين فقط. يمكنك الاشتراك إما كعضو في OSA ، أو كمستخدم مرخص لمؤسستك.

اتصل بأمين المكتبة أو مسؤول النظام
أو
تسجيل الدخول للوصول إلى اشتراك أعضاء OSA

شخصيات (10)

لم يكن لديك الوصول الاشتراك في هذه المجلة. ملفات الشكل متاحة للمشتركين فقط. يمكنك الاشتراك إما كعضو في OSA ، أو كمستخدم مرخص لمؤسستك.

اتصل بأمين المكتبة أو مسؤول النظام
أو
تسجيل الدخول للوصول إلى اشتراك أعضاء OSA

طاولات (1)

لم يكن لديك الوصول الاشتراك في هذه المجلة. جداول المادة متاحة للمشتركين فقط. يمكنك الاشتراك إما كعضو في OSA ، أو كمستخدم مرخص لمؤسستك.

اتصل بأمين المكتبة أو مسؤول النظام
أو
تسجيل الدخول للوصول إلى اشتراك أعضاء OSA

المقاييس

لم يكن لديك الوصول الاشتراك في هذه المجلة. مقاييس مستوى المادة متاحة للمشتركين فقط. يمكنك الاشتراك إما كعضو في OSA ، أو كمستخدم مرخص لمؤسستك.

اتصل بأمين المكتبة أو مسؤول النظام
أو
تسجيل الدخول للوصول إلى اشتراك أعضاء OSA


تعمل مثبطات Wnt الكنسي على تحسين تكوين المثانة في تقويم العظام للفأر من ADPKD البشري

1 مركز مقاطعة أنهوي PKD ، معهد وقسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة أنهوي الطبية ، خفي ، مقاطعة آنهوي ، الصين.

2 قسم الصيدلة ، كلية الطب بجامعة ييل ، نيو هافن ، كونيتيكت ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 مختبر رئيسي حكومي للأورام الجزيئية ، مستشفى ومعهد السرطان ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية وكلية طب اتحاد بكين ، بكين ، الصين.

عنوان المراسلات إلى: Dianqing Wu، Department of Pharmacology، Yale University School of Medicine، New Haven، Connecticut 06520، USA. الهاتف: 203.785.3149 البريد الإلكتروني: [email protected] أو إلى: Guanqing Wu أو Chaozhao Liang ، مركز مقاطعة Anhui PKD ، المعهد / قسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة Anhui الطبية ، Hefei ، مقاطعة Anhui ، 230022 ، الصين. الهاتف: 86.551.62923865 البريد الإلكتروني: [email protected] (G. Wu). الهاتف: 86.551.62923856 البريد الإلكتروني: [email protected] (C. Liang).

1 مركز مقاطعة أنهوي PKD ، معهد وقسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة أنهوي الطبية ، خفي ، مقاطعة آنهوي ، الصين.

2 قسم الصيدلة ، كلية الطب بجامعة ييل ، نيو هافن ، كونيتيكت ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 مختبر رئيسي حكومي للأورام الجزيئية ، مستشفى ومعهد السرطان ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية وكلية طب اتحاد بكين ، بكين ، الصين.

عنوان المراسلات إلى: Dianqing Wu، Department of Pharmacology، Yale University School of Medicine، New Haven، Connecticut 06520، USA. الهاتف: 203.785.3149 البريد الإلكتروني: [email protected] أو إلى: Guanqing Wu أو Chaozhao Liang ، مركز مقاطعة Anhui PKD ، المعهد / قسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة Anhui الطبية ، Hefei ، مقاطعة Anhui ، 230022 ، الصين. الهاتف: 86.551.62923865 البريد الإلكتروني: [email protected] (G. Wu). الهاتف: 86.551.62923856 البريد الإلكتروني: [email protected] (C. Liang).

1 مركز مقاطعة أنهوي PKD ، معهد وقسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة أنهوي الطبية ، خفي ، مقاطعة آنهوي ، الصين.

2 قسم الصيدلة ، كلية الطب بجامعة ييل ، نيو هافن ، كونيتيكت ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 مختبر رئيسي حكومي للأورام الجزيئية ، مستشفى ومعهد السرطان ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية وكلية طب اتحاد بكين ، بكين ، الصين.

عنوان المراسلات إلى: Dianqing Wu، Department of Pharmacology، Yale University School of Medicine، New Haven، Connecticut 06520، USA. الهاتف: 203.785.3149 البريد الإلكتروني: [email protected] أو إلى: Guanqing Wu أو Chaozhao Liang ، مركز مقاطعة Anhui PKD ، المعهد / قسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة Anhui الطبية ، Hefei ، مقاطعة Anhui ، 230022 ، الصين. الهاتف: 86.551.62923865 البريد الإلكتروني: [email protected] (G. Wu). الهاتف: 86.551.62923856 البريد الإلكتروني: [email protected] (C. Liang).

1 مركز مقاطعة أنهوي PKD ، معهد وقسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة أنهوي الطبية ، خفي ، مقاطعة آنهوي ، الصين.

2 قسم الصيدلة ، كلية الطب بجامعة ييل ، نيو هافن ، كونيتيكت ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 مختبر رئيسي حكومي للأورام الجزيئية ، مستشفى ومعهد السرطان ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية وكلية طب اتحاد بكين ، بكين ، الصين.

عنوان المراسلات إلى: Dianqing Wu، Department of Pharmacology، Yale University School of Medicine، New Haven، Connecticut 06520، USA. الهاتف: 203.785.3149 البريد الإلكتروني: [email protected] أو إلى: Guanqing Wu أو Chaozhao Liang ، مركز مقاطعة Anhui PKD ، المعهد / قسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة Anhui الطبية ، Hefei ، مقاطعة Anhui ، 230022 ، الصين. الهاتف: 86.551.62923865 البريد الإلكتروني: [email protected] (G. Wu). الهاتف: 86.551.62923856 البريد الإلكتروني: [email protected] (C. Liang).

1 مركز مقاطعة أنهوي PKD ، معهد وقسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة أنهوي الطبية ، خفي ، مقاطعة آنهوي ، الصين.

2 قسم الصيدلة ، كلية الطب بجامعة ييل ، نيو هافن ، كونيتيكت ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 مختبر رئيسي حكومي للأورام الجزيئية ، مستشفى ومعهد السرطان ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية وكلية طب اتحاد بكين ، بكين ، الصين.

عنوان المراسلات إلى: Dianqing Wu، Department of Pharmacology، Yale University School of Medicine، New Haven، Connecticut 06520، USA. الهاتف: 203.785.3149 البريد الإلكتروني: [email protected] أو إلى: Guanqing Wu أو Chaozhao Liang ، مركز مقاطعة Anhui PKD ، المعهد / قسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة Anhui الطبية ، Hefei ، مقاطعة Anhui ، 230022 ، الصين. الهاتف: 86.551.62923865 البريد الإلكتروني: [email protected] (G. Wu). الهاتف: 86.551.62923856 البريد الإلكتروني: [email protected] (C. Liang).

1 مركز مقاطعة أنهوي PKD ، معهد وقسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة أنهوي الطبية ، خفي ، مقاطعة آنهوي ، الصين.

2 قسم الصيدلة ، كلية الطب بجامعة ييل ، نيو هافن ، كونيتيكت ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 مختبر رئيسي حكومي للأورام الجزيئية ، مستشفى ومعهد السرطان ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية وكلية طب اتحاد بكين ، بكين ، الصين.

عنوان المراسلات إلى: Dianqing Wu، Department of Pharmacology، Yale University School of Medicine، New Haven، Connecticut 06520، USA. الهاتف: 203.785.3149 البريد الإلكتروني: [email protected] أو إلى: Guanqing Wu أو Chaozhao Liang ، مركز مقاطعة Anhui PKD ، المعهد / قسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة Anhui الطبية ، Hefei ، مقاطعة Anhui ، 230022 ، الصين. الهاتف: 86.551.62923865 البريد الإلكتروني: [email protected] (G. Wu). الهاتف: 86.551.62923856 البريد الإلكتروني: [email protected] (C. Liang).

1 مركز مقاطعة أنهوي PKD ، معهد وقسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة أنهوي الطبية ، خفي ، مقاطعة آنهوي ، الصين.

2 قسم الصيدلة ، كلية الطب بجامعة ييل ، نيو هافن ، كونيتيكت ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 مختبر رئيسي حكومي للأورام الجزيئية ، مستشفى ومعهد السرطان ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية وكلية طب اتحاد بكين ، بكين ، الصين.

عنوان المراسلات إلى: Dianqing Wu، Department of Pharmacology، Yale University School of Medicine، New Haven، Connecticut 06520، USA. الهاتف: 203.785.3149 البريد الإلكتروني: [email protected] أو إلى: Guanqing Wu أو Chaozhao Liang ، مركز مقاطعة Anhui PKD ، المعهد / قسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة Anhui الطبية ، Hefei ، مقاطعة Anhui ، 230022 ، الصين. الهاتف: 86.551.62923865 البريد الإلكتروني: [email protected] (G. Wu). الهاتف: 86.551.62923856 البريد الإلكتروني: [email protected] (C. Liang).

1 مركز مقاطعة أنهوي PKD ، معهد وقسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة أنهوي الطبية ، خفي ، مقاطعة آنهوي ، الصين.

2 قسم الصيدلة ، كلية الطب بجامعة ييل ، نيو هافن ، كونيتيكت ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 مختبر رئيسي حكومي للأورام الجزيئية ، مستشفى ومعهد السرطان ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية وكلية طب اتحاد بكين ، بكين ، الصين.

عنوان المراسلات إلى: Dianqing Wu، Department of Pharmacology، Yale University School of Medicine، New Haven، Connecticut 06520، USA. الهاتف: 203.785.3149 البريد الإلكتروني: [email protected]أو إلى: Guanqing Wu أو Chaozhao Liang ، مركز مقاطعة Anhui PKD ، المعهد / قسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة Anhui الطبية ، Hefei ، مقاطعة Anhui ، 230022 ، الصين. الهاتف: 86.551.62923865 البريد الإلكتروني: [email protected] (G. Wu). الهاتف: 86.551.62923856 البريد الإلكتروني: [email protected] (C. Liang).

1 مركز مقاطعة أنهوي PKD ، معهد وقسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة أنهوي الطبية ، خفي ، مقاطعة آنهوي ، الصين.

2 قسم الصيدلة ، كلية الطب بجامعة ييل ، نيو هافن ، كونيتيكت ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 مختبر رئيسي حكومي للأورام الجزيئية ، مستشفى ومعهد السرطان ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية وكلية طب اتحاد بكين ، بكين ، الصين.

عنوان المراسلات إلى: Dianqing Wu، Department of Pharmacology، Yale University School of Medicine، New Haven، Connecticut 06520، USA. الهاتف: 203.785.3149 البريد الإلكتروني: [email protected] أو إلى: Guanqing Wu أو Chaozhao Liang ، مركز مقاطعة Anhui PKD ، المعهد / قسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة Anhui الطبية ، Hefei ، مقاطعة Anhui ، 230022 ، الصين. الهاتف: 86.551.62923865 البريد الإلكتروني: [email protected] (G. Wu). الهاتف: 86.551.62923856 البريد الإلكتروني: [email protected] (C. Liang).

1 مركز مقاطعة أنهوي PKD ، معهد وقسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة أنهوي الطبية ، خفي ، مقاطعة آنهوي ، الصين.

2 قسم الصيدلة ، كلية الطب بجامعة ييل ، نيو هافن ، كونيتيكت ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 مختبر رئيسي حكومي للأورام الجزيئية ، مستشفى ومعهد السرطان ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية وكلية طب اتحاد بكين ، بكين ، الصين.

عنوان المراسلات إلى: Dianqing Wu، Department of Pharmacology، Yale University School of Medicine، New Haven، Connecticut 06520، USA. الهاتف: 203.785.3149 البريد الإلكتروني: [email protected] أو إلى: Guanqing Wu أو Chaozhao Liang ، مركز مقاطعة Anhui PKD ، المعهد / قسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة Anhui الطبية ، Hefei ، مقاطعة Anhui ، 230022 ، الصين. الهاتف: 86.551.62923865 البريد الإلكتروني: [email protected] (G. Wu). الهاتف: 86.551.62923856 البريد الإلكتروني: [email protected] (C. Liang).

1 مركز مقاطعة أنهوي PKD ، معهد وقسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة أنهوي الطبية ، خفي ، مقاطعة آنهوي ، الصين.

2 قسم الصيدلة ، كلية الطب بجامعة ييل ، نيو هافن ، كونيتيكت ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 مختبر رئيسي حكومي للأورام الجزيئية ، مستشفى ومعهد السرطان ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية وكلية طب اتحاد بكين ، بكين ، الصين.

عنوان المراسلات إلى: Dianqing Wu، Department of Pharmacology، Yale University School of Medicine، New Haven، Connecticut 06520، USA. الهاتف: 203.785.3149 البريد الإلكتروني: [email protected] أو إلى: Guanqing Wu أو Chaozhao Liang ، مركز مقاطعة Anhui PKD ، المعهد / قسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة Anhui الطبية ، Hefei ، مقاطعة Anhui ، 230022 ، الصين. الهاتف: 86.551.62923865 البريد الإلكتروني: [email protected] (G. Wu). الهاتف: 86.551.62923856 البريد الإلكتروني: [email protected] (C. Liang).

1 مركز مقاطعة أنهوي PKD ، معهد وقسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة أنهوي الطبية ، خفي ، مقاطعة آنهوي ، الصين.

2 قسم الصيدلة ، كلية الطب بجامعة ييل ، نيو هافن ، كونيتيكت ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 مختبر رئيسي حكومي للأورام الجزيئية ، مستشفى ومعهد السرطان ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية وكلية طب اتحاد بكين ، بكين ، الصين.

عنوان المراسلات إلى: Dianqing Wu، Department of Pharmacology، Yale University School of Medicine، New Haven، Connecticut 06520، USA. الهاتف: 203.785.3149 البريد الإلكتروني: [email protected] أو إلى: Guanqing Wu أو Chaozhao Liang ، مركز مقاطعة Anhui PKD ، المعهد / قسم جراحة المسالك البولية ، أول مستشفى تابع لجامعة Anhui الطبية ، Hefei ، مقاطعة Anhui ، 230022 ، الصين. الهاتف: 86.551.62923865 البريد الإلكتروني: [email protected] (G. Wu). الهاتف: 86.551.62923856 البريد الإلكتروني: [email protected] (C. Liang).

يمكن أن يحدث مرض الكلى المتعدد الكيسات المهيمن (ADPKD) بسبب طفرات في PKD1 أو PKD2 الجينات. ال PKD1 منتج الجين هو مستقبل سطح الخلية Wnt. لقد أظهرنا سابقًا أن عدم وجود ملف PKD2 يزيد منتج الجين ، PC2 ، إشارات الكاتينين البيتا في الخلايا الليفية الجنينية للفأر ، والظهارة الكلوية الكلوية ، وخلايا مجرى التجميع الكلوية المعزولة. ومع ذلك ، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت إشارات بيتا كاتينين تلعب دورًا في الأنماط الظاهرية لمرض الكلى المتعدد الكيسات أو ما إذا كان مثبط Wnt يمكنه إيقاف تكوين الكيس في نماذج مرض ADPKD. هنا ، باستخدام المقاربات الجينية والدوائية ، أظهرنا أن ارتفاع إشارات-catenin الناجم عن نقص PC2 يساهم بشكل كبير في الأنماط الظاهرية للمرض في تقويم الفأر من ADPKD البشري. تثبيط دوائي لاستقرار β-catenin أو إنتاج بروتين Wnt الناضج ، أو تقليل التعبير الوراثي عن Ctnnb1 (الذي يشفر β-catenin) ، قمع تكوين الخراجات الكلوية ، وتحسين وظائف الكلى ، والبقاء على قيد الحياة لفئران ADPKD. توضح دراستنا بوضوح أهمية إشارات β-catenin في أنماط المرض المرتبطة بكد 2 طفره. يصف أيضًا تأثيرات اثنين من مثبطات Wnt ، XAV939 و LGK974 ، على أهداف إشارات Wnt المختلفة كطريقة علاجية محتملة لـ ADPKD ، والتي لا يوجد لها حاليًا علاج فعال.

مرض الكلى المتعدد الكيسات السائد (ADPKD) هو الأكثر شيوعًا من بين مجموعة من اضطرابات الكلى الموروثة التي تتميز بتطور الكيس التدريجي ومختلف المظاهر خارج الكلية (1 ، 2). يمكن أن يحتل تكوين المثانة في الكلى البشرية تدريجيًا النسيج الطبيعي للكلية ويؤدي إلى الفشل الكلوي ، والذي يحدث عادةً في منتصف مرحلة البلوغ إلى أواخرها. هذا المرض هو رابع أكثر الأسباب شيوعًا للفشل الكلوي في نهاية المرحلة في جميع أنحاء العالم (3 ، 4).

يحدث ADPKD بسبب الطفرات في PKD1 أو PKD2 الجينات ، التي تشفر البروتينات polycystin-1 (PC1) و polycystin-2 (PC2) ، على التوالي. ما يقرب من 85 ٪ من مرضى ADPKD لديهم طفرات في PKD1، و 15٪ المتبقية لديهم طفرات في PKD2 (5 ، 6). أكثر مظاهر خارج الكلى شيوعًا لـ ADPKD هو تكوين أكياس مشتقة من القناة الصفراوية في الكبد (2 ، 7). تحدث تكيسات الكبد في 83 ٪ من جميع مرضى ADPKD ، و 94 ٪ من المرضى الذين يعانون من تكيسات الكبد تزيد أعمارهم عن 35 عامًا (8 ، 9). تشمل الأنماط الظاهرية الأخرى لـ ADPKD أكياس البنكرياس (10 ، 11) ، تمدد الأوعية الدموية (12-15) ، وتشوهات الشريان الأبهر / الشريان الأورطي الصدري (16-18).

كان هناك تقدم كبير في توضيح الآليات الجزيئية والتسبب في مرض ADPKD (3 ، 5 ، 19). تظهر الدراسات الحديثة أن مرض الكيسي البشري قد ينطوي على نقل إشارة Wnt (20-22). تعد إشارات Wnt مسارًا جزيئيًا محفوظًا للغاية ينظم مصير الخلية وتكوين الأجنة / تكوين الأعضاء والتوازن في الفقاريات. يمكن تصنيف إشارات Wnt داخل الخلايا إلى مسارات قانونية وغير أساسية. تم اقتراح ارتباط كل من مسارات إشارات Wnt بتقدم ADPKD في النماذج الحيوانية والمرضى من البشر (20 ، 21 ، 23-25). حتى الآن ، أظهرت العديد من التقارير أن مرض الكيسي الكلوي قد ينتج عن خلل في تنظيم مسار Wnt غير الكنسي عن طريق تعطيل إشارات Wnt / Ca 2+ و / أو عمليات PCP في الخلايا الظهارية الكلوية (23 ، 26-32). لا يزال يتعين تحديد أدوار إشارات Wnt القانونية في التسبب في ADPKD بشكل لا لبس فيه. يُظهر الفأر المعدّل وراثيًا لـ cat-catenin ، وهو عامل رئيسي لإشارة Wnt الكنسي ، أنماطًا ظاهرية شديدة من PKD ، مما يشير إلى أن تنظيم β-catenin وحده يكفي للحث على تكوين كيس في الكلى (33). تعطيل APC، وهو عامل مساعد لمركب تحلل β-catenin ، والإفراط في التعبير عن ج- ميك، وهو منتج يستهدف Wnt الكنسي ، يحفز أيضًا تكوين المثانة في كلية نماذج الفئران (34 ، 35). علاوة على ذلك ، تم الكشف عن التنشيط الشاذ لإشارة Wnt الكنسية في طيف الخلايا والأنسجة التي تعاني من نقص PC1 و PC2 (29 ، 30 ، 36-38). تدعم هذه النتائج بشكل مباشر أو غير مباشر أن فرط تنشيط إشارات Wnt الكنسية قد يتسبب في تكوين كيس في كلية نماذج حيوانية. ومع ذلك ، تشير تقارير أخرى إلى أن زيادة إشارات Wnt الكنسية قد لا تلعب دورًا رئيسيًا في تكوين المثانة لـ PKD (25 ، 28 ، 31 ، 39-41). تم العثور على العكس ، حيث أن تكوين الكيس قد يزعج توازن Wnt / PCP من خلال فقدان التوازن بين نشاط Wnt الكنسي وغير الكنسي (20 ، 24 ، 29 ، 30 ، 42 ، 43). حتى الآن ، لم يتم إجراء أي دراسات للتحقيق في آثار تثبيط إشارات Wnt الكنسي على تكوين الخلايا في نماذج PKD الخاصة بالفأر.

أفادت العديد من الدراسات أن العديد من الأدوية الواعدة أظهرت آثارًا علاجية محتملة لـ ADPKD في عدد كبير من التجارب قبل السريرية والسريرية (1 ، 7 ، 44-54). ومع ذلك ، فإن بعض أولئك الذين خضعوا للتجارب السريرية - تضمنت هذه الأدوية الواعدة مثبطات mTOR (55 ، 56) ، نظائر السوماتوستاتين (57 ، 58) ، ACEI / ARB (59 ، 60) ، ومثبطات التيروزين كيناز (61) - لم تمنع انخفاض EGFR في مرضى ADPKD. فقط tolvaptan ، وهو مثبط مستقبلات vasopressin V2 ، ثبت حاليًا أنه يقلل من تكوين الخراجات الكلوية ويحسن وظائف الكلى (54 ، 62) ، ولكن تم تحدي ضعف وظائف الكبد والآثار الجانبية الأخرى لاستخدامها على نطاق واسع في العيادة (63 ، 64). وبالتالي ، لا تزال هناك حاجة ملحة لأدوية جديدة يمكنها كبح تكون المثانة لدى مرضى ADPKD. لقد درسنا طيفًا من مثبطات Wnt مع أهداف جزيئية مختلفة على طول مسار إشارات Wnt وحددنا XAV939 و LGK974 كعوامل تقلل بشكل فعال من تكوين المثانة ، وتحسن وظائف الكلى ، وتمدد البقاء في نموذج حيواني ADPKD. تقدم دراستنا دليلًا واضحًا على أهمية إشارات بيتا كاتينين في بكد 2 الأنماط الظاهرية المرتبطة بالمرض المرتبط بالطفرة ويصف تأثيرات مثبطات Wnt XAV939 و LGK974 على أهداف إشارات Wnt المختلفة. مثبطات Wnt هي طرق علاجية محتملة لـ ADPKD ، والتي لا يوجد علاج فعال لها حاليًا.

يؤدي تقليل β-catenin ، وهو عامل رئيسي في إشارات Wnt الكنسي ، إلى تأخير تكوين الكيس في نموذج فأر لـ ADPKD البشري. لقد أنشأنا سابقًا خلية ظهارية خاصة PKD2-خط الماوس بالضربة القاضية (فيل كري بكد 2 f / f الفئران ، والمعروفة أيضًا باسم فيل- كريبكد 2 f3 / f3 الفئران) بالعبور فيلين-Cre و PKD2-الفئران المصابة بالفلوكس (37 ، 65). هؤلاء بكد 2 تبدأ الفئران المتحولة في تطوير الخراجات الكلوية قبل شهر واحد من العمر ويبلغ متوسط ​​العمر الافتراضي لها 4 أشهر (65). أنسجة الكلى في فيل كري بكد 2 تحتوي فئران f / f على مستويات مرتفعة من β-catenin النشط والنووي والإجمالي (Ctnnb1) البروتينات (الشكل 1 ، A و B) وبروتينات Axin2 و c-Myc و cyclin D1 ، والتي يتم إنتاجها بواسطة الجينات المستهدفة Wnt (الشكل 1 و C و D) ، مقارنةً بفئران التحكم (بكد 2 و / و). تتوافق هذه النتائج مع التقارير السابقة التي تفيد بأن نقص PC2 يزيد من إشارات Wnt / β-catenin (27 ، 37 ، 66). لتحديد أهمية كاتينين بيتا في الأنماط الظاهرية للمرض في فيل كري بكد 2 ف / و الفئران ، عبرنا فيل كري بكد 2 ف / و الفئران (65) مع Ctnnb1 +/– لتوليد الفئران فيل كري بكد 2 و / و Ctnnb1 +/– الفئران (الشكل 2 أ). خسارة واحدة Ctnnb1 أنقذ الأليل المستويات المرتفعة من-catenin النشط والنووي والشامل الموجود في الكلى فيل كري بكد 2 f / f الفئران ، مما يخفض المستويات تقريبًا إلى مستويات التحكم بكد 2 f / f الفئران التي لم يكن لديها فيل-Cre (الشكل 1 و A و B). خسارة واحدة Ctnnb1 خفض الأليل أيضًا المستويات المرتفعة من Axin2 و c-Myc و cyclin D1 إلى مستويات التحكم (الشكل 1 و C و D). أظهر تحليل بقاء كابلان ماير ذلك فيل كري بكد 2 و / و Ctnnb1 +/– كان عمر الفئران أطول بكثير من فيل كري بكد 2 و / و الفئران (الشكل 2 ب). كشف علم الأنسجة عن وجود أكياس كلوية أقل وأصغر بكثير في فيل كري بكد 2 و / و Ctnnb1 +/– الفئران من في فيل كري بكد 2 و / و الفئران (الشكل 2 ج). أكد التحليل النسيجي الكمي أن فيل كري بكد 2 و / و Ctnnb1 +/– كان لدى الفئران مؤشر كيسي كلوي أقل بكثير من فيل كري بكد 2 و / و الفئران (الشكل 2 د). ال فيل كري بكد 2 و / و Ctnnb1 +/- الفئران أيضًا حسنت بشكل ملحوظ نسبة وزن الكلى / الجسم (الشكل 2E) ، معلمات وظائف الكلى (الشكل 2 ، F و G) ، والتليف الكلوي (الشكل التكميلي 1A مادة تكميلية متاحة عبر الإنترنت مع هذه المقالة https: // doi. org / 10.1172 / jci.insight.95874DS1) مقارنةً بـ فيل كري بكد 2 ف / و الفئران. أشارت هذه النتائج معًا إلى ارتفاع مستويات بيتا كاتينين بسبب فقدان الوظيفة بكد 2 طفرة ، تساهم في النمط الظاهري للمرض. تجدر الإشارة إلى أننا لم نلاحظ أي اختلافات في مورفولوجيا أو معلمات وظائف الكلى بينهما فيل كري Ctnnb1 +/– الفئران وزملائهم في السيطرة على القمامة (البيانات غير معروضة).

آثار التخفيض الأليلي لل Ctnnb1 الجين. (أ و ب) الحد الأليلي لل Ctnnb1 خفض الجين مستويات الكاتينين النشطة والنووية والإجمالية. (ب) لطخات غربية تمثيلية من الأنسجة المتحللة من الكلى بكد 2 و / و ، فيل كري بكد 2 و / و و فيل كري بكد 2 و / و Ctnnb1 +/– تظهر الفئران جنبًا إلى جنب مع (ب) التحليل الكمي المعياري لقيم قياس الكثافة للأنسجة المختبرة. (ج و د) الحد الأليلي لل Ctnnb1 يتم تنشيط النسخ بوساطة β-catenin (بما في ذلك Axin2 و c-Myc و cyclin D1) بواسطة عوز PC2. يتم تقديم جميع البيانات على أنها تعني ± SEM (*ص & lt 0.05 **ص & lt 0.01 ، للطالب ر اختبار). البيانات من 3 حيوانات / مجموعة.

Ctnnb1 يحسن الاختزال الأليلي من الأنماط الظاهرية ADPKD في فيل كري بكد 2 ف / و الفئران. (أ) رسم تخطيطي يوضح استراتيجية التزاوج للتوليد فيل كري بكد 2 و / و Ctnnb1 +/– الفئران. (بأظهر تحليل بقاء كابلان ماير ذلك فيل كري بكد 2 و / و Ctnnb1 +/– كان معدل البقاء على قيد الحياة أعلى بكثير من الفئران فيل كري بكد 2 ف / و الفئران. (ج) الأنسجة التمثيلية لأقسام الكلى من الفئران في عمر 1 و 2 و 3 أشهر. أشرطة النطاق: 600 ميكرومتر. (د و ه) مؤشر كيس الكلى ونسبة الكلى / وزن الجسم. (F و جيمعلمات وظائف الكلى: نيتروجين اليوريا في الدم (BUN) والكرياتينين (Cr). إدخال المعلومات دجي يتم تقديمها على أنها متوسط ​​± SD (*ص & lt 0.05 **ص & lt 0.01 ، ***ص & lt 0.001 ، ن = 5 ، أنوفا). (ح و أنا) خسارة واحدة Ctnnb1 لم يؤثر الأليل على موت الخلايا المبرمج للخلايا الظهارية المبطنة للكيس ، كما تم تقييمه بواسطة الكاسباس المشقوق 3 وتلطيخ TUNEL. (ي و ك) خسارة واحدة Ctnnb1 يقلل الأليل من تكاثر الخلايا الظهارية المبطنة للكيس ، كما تم اكتشافه بواسطة تلطيخ PCNA. تشير الأسهم إلى تلطيخ PCNA إيجابي. إدخال المعلومات H –J يتم تقديمها على أنها متوسط ​​± SD (*ص & lt 0.05 **ص & lt 0.01 ، ***ص & lt 0.001 ، ن = 3 ، أنوفا). أشرطة النطاق: 60 ميكرومتر.

إن إشارات Wnt / β-catenin متورطة في تنظيم الانتشار والاستماتة (67-70). كشف فحص الخلايا الظهارية المبطنة للكيس عن طريق كاسباس 3 المشقوق وتلطيخ TUNEL أن فقدان أليل الكاتينين لم يغير موت الخلايا المبرمج (الشكل 2 ، H و I ، والشكل التكميلي 1B). ومع ذلك ، فإن فقدان أ Ctnnb1 أنقذ الأليل التكاثر المرتفع للخلايا الظهارية المبطنة للكيس الذي لوحظ في فيل كري بكد 2 f / f الفئران ، إعادة الانتشار تقريبًا للتحكم في المستويات (الشكل 2 و J و K). تشير هذه النتائج إلى أن-catenin المرتفع قد يكون مسؤولاً عن زيادة تكاثر الخلايا الظهارية الكلوية في فيل كري بكد 2 ف / و الفئران.

XAV939 ، الذي يمنع إشارات Wnt الكنسي ، يعيق تكوين المثانة في الكلى المتحولة Pkd2. XAV939 هو مثبط للدبابات. إنه يعادي إشارات Wnt عن طريق تثبيت بروتينات Axin ، وبالتالي تسريع تحلل β-catenin (71). في فيل كري بكد 2 f / f الفئران ، علاج XAV939 (50 مجم / كجم يوميًا ، الشكل 3 أ) بدءًا من P10 قلل من منتجات الجينات المستهدفة β-catenin و Wnt إلى المستويات التي تسيطر عليها بكد 2 و / و الفئران (الشكل التكميلي 2 ، أ-د). تمشيا مع آثاره على إشارات cat-catenin ، أعاق علاج XAV939 بشكل كبير تطور تكوين المثانة الكلوي (الشكل 3 و B و C) ، وقلل من نسبة وزن الكلى / الجسم (الشكل ثلاثي الأبعاد) ، وتحسين معلمات وظائف الكلى (الشكل 3 ، هـ) و F) في فيل كري بكد 2 ف / و الفئران. علاوة على ذلك ، قلل علاج XAV939 من تكاثر الخلايا الظهارية المبطنة للكيس ، دون التأثير بشكل كبير على موت الخلايا المبرمج (الشكل 3 ، G-J). الأهم من ذلك ، أدى هذا العلاج إلى تحسن كبير في البقاء على قيد الحياة (الشكل 3 ك). دعمت هذه البيانات بقوة الفرضية القائلة بأن β-catenin المرتفع بسبب أ بكد 2 تساهم طفرة فقدان الوظيفة في النمط الظاهري للمرض.

XAV939 يعيق تكوين الكيس في فيل كري بكد 2 ف / و الفئران. (أ) رسم تخطيطي يوضح جدول حقن XAV939. (ب) صور وأنسجة الكلى التمثيلية. قضبان النطاق: 3 مم (أعلى) 600 ميكرومتر (أسفل). (سي - ف) المؤشر الكيسي الكلوي ، نسبة وزن الكلى / الجسم ، معاملات وظائف الكلى ، نيتروجين اليوريا في الدم (BUN) والكرياتينين (Cr). تمثل النقاط المحاطة بدائرة الفئران التي منها صور الكلى التمثيلية والأنسجة (ب) أخذوا. (جي و ح) لم يؤثر XAV939 على موت الخلايا المبرمج ولكن (أنا و ي) قللت من الانتشار (ن = 3). (ك) XAV939 بشكل ملحوظ في إطالة بقاء فيل كري بكد 2 ف / و الفئران (ص & lt 0.05). إدخال المعلومات C –J يتم تقديمها على أنها متوسط ​​± SD (*ص & lt 0.05 **ص & lt 0.01 ، ***ص & lt 0.001 ، ANOVA).

LGK974 ، الذي يثبط هدفًا آخر لإشارة Wnt ، يؤخر أيضًا تكوين المثانة في الكلى المتحولة Pkd2. أكدنا أيضًا على أهمية إشارات Wnt المرتفعة في تكوين المثانة باستخدام مثبط التولد الحيوي Wnt LGK974 ، وهو مثبط النيص المتوفر بيولوجيًا عن طريق الفم والذي يمنع تعديل الدهون لبروتينات Wnt وهو أمر ضروري لنشاط Wnt (72 ، 73).تمامًا مثل علاج XAV939 ، خفض علاج LGK974 (3 مجم / كجم يوميًا داخل المعدة) بدءًا من P30 (الشكل 4 أ) مستويات منتجات الجين المستهدفة β-catenin و Wnt التي كانت مرتفعة في فيل كري بكد 2 و / و الفئران (الشكل التكميلي 3 ، أ-د). كما أعاق LGK974 بشكل كبير تطور تكوين المثانة الكلوي (الشكل 4 و B و C) ، وقلل من نسبة وزن الكلى / الجسم (الشكل 4 د) ، وحسن معلمات وظائف الكلى (الشكل 4 و E و F) ، وقلل من عدد الكيس المتكاثر - تبطين الخلايا الظهارية الكلوية دون التأثير على موت الخلايا المبرمج فيها فيل كري بكد 2 f / f الفئران (الشكل 4 ، G –J). كما أدى علاج LGK974 إلى إطالة عمر فيل كري بكد 2 ف / و الفئران (الشكل 4K). وهكذا ، حصلنا على نتائج متشابهة جدًا من الجينات Ctnnb1 اختزال الأليلات ومعالجتها بمثبطين مميزين لمسار Wnt.

علاج LGK974 يؤخر تكوين الكيس في فيل كري بكد 2 ف / و الفئران. (أ) رسم تخطيطي يوضح جدول العلاج LGK974. (ب) صور وأنسجة الكلى التمثيلية. قضبان النطاق: 3 مم (أعلى) 600 ميكرومتر (أسفل). (سي - ف) المؤشر الكيسي الكلوي ، نسبة وزن الكلى / الجسم ، معاملات وظائف الكلى ، نيتروجين اليوريا في الدم (BUN) والكرياتينين (Cr). تمثل النقاط المحاطة بدائرة الفئران التي منها صور الكلى التمثيلية والأنسجة (ب) أخذوا. (جي و ح) LGK974 لم يؤثر على موت الخلايا المبرمج ولكن (أنا و ي) قللت من الانتشار (ن = 3). (ك) LGK974 إطالة بقاء فيل كري بكد 2 ف / و الفئران (ص & lt 0.05). إدخال المعلومات C –J يتم تقديمها على أنها متوسط ​​± SD (*ص & lt 0.05 **ص & lt 0.01 ، ***ص & lt 0.001 ، ANOVA).

يعتمد تنظيم إشارات Wnt / β-catenin على وجود PC2. لقد أنشأنا سابقًا خطوط الخلايا الظهارية الأقنية الكلوية من WT و بكد 2 f / - (يمكن اعتبار التركيب الوراثي الخاص به على أنه بكد 2 +/–) الفئران وأنشأت أ بكد 2-خط خلية خالٍ (بكد 2 - / - الخلايا) عن طريق تحويل بكد 2 و / - الخلايا مع فيروس غدي معرب عن Cre (37 ، 74). لاحظنا ارتفاع نشاط الجين المراسل Wnt وزيادة التعبير عن الجين المستهدف Wnt أكسين 2 في بكد 2 - / - مقارنة بالخلايا الموجودة في بكد 2 +/– خلايا (37). عندما عولجت خطوط الخلايا هذه بـ LGK974 ، تم تخفيض مستويات البروتين من الكاتينين النشط والنووي والإجمالي بشكل ملحوظ في بكد 2 - / - تم أيضًا تقليل الخلايا (الشكل التكميلي 4 أ) Axin2 و c-Myc و cyclin D1 (الشكل التكميلي 4B). أنتج علاج XAV939 نفس النتائج (الشكل التكميلي 4 و C و D). تشير هذه النتائج إلى أن PC2 يمنع إشارات Wnt / β-catenin بطريقة مستقلة. دعمًا إضافيًا لهذا الاستنتاج ، أدى إسكات الكاتينين بوساطة سيرنا إلى إلغاء النشاط الجيني لمراسل Wnt المرتفع في بكد 2 - / - الخلايا (الشكل التكميلي 4E).

للكشف عن الدور الوظيفي لفقدان PC2 في تنشيط إشارات Wnt / β-catenin ، قمنا بتحليل التعبير الجيني عن طريق تحليلات ميكروأري لـ WT و بكد 2 - / - الخلايا. تأكيدًا لاستنتاجاتنا السابقة ، وجدنا أن التعبير الجيني قد تغير بشكل كبير في مسار إشارات Wnt / β-catenin (الشكل التكميلي 5 أ). كشف تحليل التعبير الجيني أيضًا عن زيادة التعبير الجيني لـ Ctnnb1 والعديد من جينات Wnt في بكد 2 - / - الخلايا (الشكل التكميلي 5 ب). أظهر RT-PCR الكمي أن التعبير عن Ctnnb1, Wnt7a، و Wnt9a كانت مرتفعة في بكد 2 - / - مقارنة بالخلايا المشتقة من الأم بكد 2 +/- خلايا (37) (الشكل 5 ، أ-ج). للتأكيد كذلك على أن فقدان PC2 كان مسؤولاً عن التنظيم Ctnnb1, Wnt7a، و Wnt9a، أعادنا التعبير عن الإنسان PKD2 في ال بكد 2 - / - الخلايا ووجدت أن التعبير عن هذه الجينات ، الذي ارتفع في الخلايا التي لا تحتوي على PC2 ، عاد إلى المستويات المعبر عنها في الخلايا مع PC2 (بكد 2 + / + أو بكد 2 +/–) (الشكل التكميلي 6 ، أ-ه). PKD2 قلل إعادة التعبير أيضًا من التعبير عن الجينات المستهدفة Wnt أكسين 2، ج-مايك، و كند 1 إلى المستويات الطبيعية (الشكل التكميلي 6 ، F –H). أشارت هذه النتائج إلى أن التعديلات التي لاحظناها في التعبير الجيني Wnt كانت تعتمد بالفعل على وجود PC2.

ينظم نقص PC2 Ctnnb1, Wnt7a، و Wnt9a التعبير. (أ-ج) يمنع XAV939 الارتفاع الناجم عن نقص PC2 لمستويات mRNA لـ Ctnnb1 ولكن ليس من Wnt7a أو Wnt9a. عولجت الخلايا بـ XAV939 (2 ميكرومتر) لمدة 16 ساعة ، وتم تحديد مستويات الرنا المرسال بواسطة RT-PCR الكمي. (D – F) LGK974 يمنع بكد 2 النقص الناجم عن ارتفاع مستويات الرنا المرسال من Ctnnb1 ولكن ليس من Wnt7a أو Wnt9a. عولجت الخلايا بـ LGK974 (2 ميكرومتر) لمدة 24 ساعة ، وتم تحديد مستويات mRNA بواسطة RT-PCR الكمي. (جي) Wnt7a مستويات mRNA في بكد 2 - / - تم قياس الخلايا بعد 48 ساعة Wnt7a معالجة سيرنا بواسطة RT-PCR الكمي. (ح) Wnt7a ضربة قاضية خفضت بكد 2 يسبب النقص في الارتفاع Ctnnb1 مرنا. (أنا) تم رفع نشاط الجين مراسل Luciferase في بكد 2 - / - الخلايا. تم نقل الخلايا باستخدام مراسل luciferase في وجود أو عدم وجود LGK974 (2 ميكرومتر) و / أو WNT-7a المنقى خارجيًا (100 نانومتر / مل). تم تحديد نشاط الجين المراسل بعد 24 ساعة من تعداء العدوى. (ي) Ctnnb1 تم قياس مستويات mRNA أيضًا في وجود أو عدم وجود LGK974 و / أو WNT-7a المنقى خارجيًا بواسطة RT-PCR الكمي. (كم) زيادة عزل الكالسيوم داخل الخلايا بواسطة BAPTA-AM Ctnnb1, Wnt7a، و Wnt9a التعبير. عولجت الخلايا باستخدام Ca 2+ chelator BAPTA-AM (0.4 ميكرومتر) لمدة 8 ساعات. يتم تقديم البيانات على أنها تعني ± SEM (*ص & lt 0.05 **ص & lt 0.01 ، ***ص & lt 0.001 ، ن = 3 ، الطالب ر اختبار).

بالإضافة إلى ذلك ، قمنا أيضًا باختبار ما إذا كان التعبير عن PC2 يمكن أن يكون غير منظم عن طريق معالجة مثبطات Wnt هذه. أظهرت تحليلات التألق المناعي أن كلية الفأر فقط تظهر تلطيخًا إيجابيًا قويًا ، بينما فيل كري بكد 2 أظهر f / f وكلية الماوس مع أو بدون علاج XAV939 و LGK974 تعبيرًا منخفضًا واضحًا عن PC2 (الشكل التكميلي 7 أ). ومع ذلك ، لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية في تعبير PC2 بين الكلى مع أو بدون علاج LGK974 و XAV939 (الشكل التكميلي 7 و B و C). أشارت هذه النتائج إلى أن علاج مثبطات Wnt لم يغير تعبير PC2 في الجسم الحي.

يؤدي نقص PC2 إلى تنظيم تعبير Wnt7a و Wnt9a بشكل مستقل عن β-catenin. لمزيد من التحقق من صحة النتائج التي توصلنا إليها ، تعاملنا معها بكد 2 - / - خلايا و بكد 2 الفئران المتحولة مع مثبطات Wnt LGK974 و XAV939. ومن المثير للاهتمام ، أن كلا من مثبطات Wnt قمعت Ctnnb1 التعبير ، ولكن لا يؤثر على التعبير Wnt7a أو Wnt9a (الشكل 5 ، A – F ، والشكل التكميلي 8 ، A – F). علاوة على ذلك ، أ Ctnnb1 لم يؤثر التخفيض الأليلي على ارتفاع Wnt7a أو Wnt9a التعبير بسبب نقص PC2 (الشكل التكميلي 8 ، G-I) ، مما يشير إلى أن التعبير عن Wnt7a و Wnt9a لا تعتمد على β-catenin. لذلك قمنا بالتحقيق في ما إذا كان هناك تثبيط Wnt7a (الشكل 5G) يمكن أن يغير تعبير cat-catenin المرتبط بنقص PC2. في الواقع ، إسكات Wnt7a تم إنقاذ مستويات β-catenin المرتفعة بشكل غير طبيعي في بكد 2 - / - الخلايا (الشكل 5 ح). لتأكيد النتيجة بشكل أكبر ، قمنا بمعالجة هذه الخلايا مسبقًا باستخدام LGK974 وإضافة Wnt7a المنقى. أظهرت النتائج أن WNT-7a المنقى خارجيًا ينشط نشاط Wnt / β-catenin ويزيد من Ctnnb1 مستويات mRNA (الشكل 5 ، I و J) ، مما يشير إلى أن تنظيم Wnt7a قد يكون الآلية التي يؤدي بها فقدان PC2 إلى زيادة إشارات Wnt / β-catenin.

بالنظر إلى أن PC2 عبارة عن قناة كاتيون مكونة من Ca 2+ (27 ، 75 ، 76) ، فقد اختبرنا أيضًا ما إذا كان تخلب الكالسيوم داخل الخلايا +2 عن طريق معالجة الخلايا باستخدام BAPTA-AM يمكن أن يغير Ctnnb1, Wnt7a، و Wnt9a التعبير. زاد الكالسيوم 2 + عملية إزالة معدن ثقيل بشكل كبير من Ctnnb1, Wnt7a، و Wnt9a التعبير في كل من الخلايا الظهارية الكلوية WT و بكد 2 - / - الخلايا (الشكل 5 ، K – M) ، مما يشير إلى أن PC2 ينظم Ctnnb1, Wnt7a، و Wnt9a التعبير والإشارات اللاحقة β-catenin عن طريق تعديل تركيز Ca 2+ داخل الخلايا.

أظهرت الدراسات السابقة أن PC2 بالاقتران مع إشارات Wnt يؤدي إلى تدفق الكالسيوم وأن فقدان PC2 يزعج الاستقطاب أثناء الهجرة الاتجاهية للخلايا (27 ، 37 ، 76). أظهرت الدراسة الحالية أهمية ارتفاع إشارات Wnt / β-catenin في الأنماط الظاهرية لمرض الكلى المتعدد الكيسات الناجم عن a بكد 2 طفرة فقدان الوظيفة في الفئران. تشير نتائجنا إلى أن خسارة بكد 2 في الخلايا الظهارية الكلوية ينشط إشارات Wnt / β-catenin من خلال زيادة إنتاج Wnt المستبد (مثل Wnt7a). يبدو أن PC2 ينظم ملف Wnt7a و Wnt9a التعبير عن طريق تعديل تركيز Ca 2+ داخل الخلايا ، بينما قد ينظم PC2 Ctnnb1 التعبير ، على الأقل جزئيًا ، من خلال تنظيم Wnt التعبير الجيني. في الخلايا الظهارية الكلوية ، Wnt7a لم يؤدي فقط إلى زيادة استقرار β-catenin ، بل زاد أيضًا من Ctnnb1 مستويات mRNA قمعت مثبطات Wnt هذه الزيادة. علاوة على ذلك ، فإن تقليل تنظيم β-catenin ، إما وراثيًا أو عن طريق إعطاء XAV939 ، والذي يثبط إشارة Wnt القانونية على وجه التحديد ، قلل بشكل كبير Ctnnb1 التعبير وتحسين الأنماط الظاهرية الكيسية في نموذج ADPKD الخاص بنا. تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن إشارات Wnt الكنسية تشارك أيضًا في تكوين المثانة الناتج عن نقص PC2.

وجدنا أن علاج BAPTA-AM ، الذي يقلل من الكالسيوم 2+ داخل الخلايا ، ينشط إشارات Wnt بشكل مشابه بكد 2 - / - الخلايا الظهارية الكلوية. علاوة على ذلك ، لاحظنا تأثيرًا تآزريًا على إشارة Wnt الكنسية عندما بكد 2 - / - عولجت الخلايا بمخلب Ca 2+. تشير هذه النتائج إلى أن Ca 2+ يشارك في التنشيط الناجم عن نقص PC2 لإشارة Wnt الكنسية (27).

أشارت الدراسات السابقة إلى أن تكوين الكيس في ADPKD يمكن أن ينتج عن إفراز السوائل المفرط في لومن الكيس ، والتكاثر الشاذ للظهارة المبطنة للكيس ، والقطبية الظهارية غير الطبيعية (1 ، 3). تستهدف الأدوية ، مثل فاسوبريسين ، تريبتوليد ، أوكتريوتيد ، وراباميسين المسارات المشاركة في هذه العمليات (65 ، 77 - 79). على الرغم من أن مُعدِّلات الإشارة هذه قد أظهرت انخفاضًا في تكوين المثانة في التجارب السريرية ، إلا أنها لا تحسن وظيفة الكلى كما هو متوقع (55 ، 56 ، 58 ، 80 - 82). من بين هذه التجارب السريرية ، قام tolvaptan فقط بتحسين وظائف الكلى أكثر من الدواء الوهمي في مرضى ADPKD (62) ، لكن تطبيقه السريري مقيد إلى حد كبير بالآثار الجانبية (63 ، 64). أظهرت دراستنا الحالية بوضوح إمكانات إشارات Wnt /-catenin كهدف علاجي لـ ADPKD.

أثبتنا أن فقدان PC2 منظم Wnt7a و Wnt9a في المختبر وفي الجسم الحي. Wnt7a و Wnt9a أظهرت مؤخرًا أنها تحفز إشارات β-catenin (83 ، 84). قام مثبطان Wnt الجزيئي الصغير XAV939 و LGK974 بقمع إشارات Wnt / β-catenin ، وعمر طويل بشكل كبير ، وتحسين الأنماط الظاهرية الكيسية ، وتحسين وظائف الكلى في نموذج الماوس الخاص بنا. بكد 2ADPKD المرتبط (الشكل 6 والشكل التكميلي 9). حاليًا ، يتم تطوير واختبار العديد من مثبطات Wnt لعلاج السرطان ، بما في ذلك XAV939 و LGK974. سيكون من المثير للاهتمام تحديد ما إذا كانت مثبطات Wnt الأخرى هي علاجات فعالة لنماذج ADPKD أو المرضى وما إذا كان معاد Wnt يمكن أن يحسن الأنماط الظاهرية ADPKD المرتبطة بـ Pkd1 الطفرات أو تحسين أشكال أخرى من PKD. لا يوجد حاليًا علاج سريري مرضٍ لـ ADPKD. وبالتالي ، من المهم اختبار فعالية XAV939 و LGK974 وتحديد المسار الجزيئي PC2 / Wnt / β-catenin في تقويم الفأر لـ ADPKD البشري لتقييم إمكانات مثبطات Wnt كتدخلات علاجية.

تأثير مثبطات Wnt XAV939 و LGK974 على المسار الجزيئي PC2 / Wnt / β-catenin. يؤدي فقدان PC2 إلى رفع تعبير Wnt7a و Wnt9a ، مما يؤدي إلى تنشيط β-catenin وتنشيط النسخ بوساطة β-catenin. هذا في نهاية المطاف يزيد من تكاثر الخلايا الظهارية الكلوية ويعزز تكوين المثانة. يثبط العلاج باستخدام XAV939 أو LGK974 نشاط cat-catenin ويقلل من التعبير عن عوامل إشارات Wnt المصب ، مثل Axin2 و c-Myc و cyclin D1 ، وبالتالي يوقف تكاثر الخلايا الشاذة ويمنع تكون المثانة.

نماذج الفأرة والعلاجات. كانت جميع نماذج الفئران المستخدمة في هذه الدراسة من خلفية سلالة C57BL / 6J. بكد 2 تم تربية ف / و الفئران (37) مع فيلين- الفئران المعدلة وراثيا لتوليد فيل كري بكد 2 ف / و الفئران (65). الفئران مع وبدون بكد 2 تم التنميط الجيني للطفرة بواسطة PCR للحمض النووي الجيني للذيل كما هو موضح سابقًا (37). أزواج التمهيدي المستخدمة في بكد 2 كانت f الأليل إلى الأمام 5′-TCTGACTTGCAGACTGTGGG-3 وعكس 5′-AGGTAGGGGAAGGTCAGGGTTGG-3 ′. ال فيل تم التنميط الجيني لـ Cre التحوير عن طريق تضخيم منتج PCR باستخدام الاشعال ضد منطقة مروج الفأر 1 (إلى الأمام ، 5′-GTGTGGACAGAGAACAAACCG-3 ′ والعكس ، 5′-TGCGAACCTCATCACTCGTTGC-3 ′). ال Ctnnb1 +/− تم إنشاء خط الفأرة بعبور a Ctnnb1-خط الفأر فلوكسيد (Ctnnb1 tm2Kem أو Ctnnb1 f2-6) من مختبرات جاكسون مع أ Sox2 خط الماوس كري (85).

لعلاج XAV939 ، ذكور وإناث فيل كري بكد 2 تم تقسيم الفئران f / f بشكل عشوائي إلى مجموعتين تم إعطاؤهما DMSO (MilliporeSigma) أو XAV939 (Selleck) عند 50 مجم / كجم / يوم ، باستخدام بروتوكول العلاج الموضح في الشكل 3 أ.

بالنسبة للعلاج LGK974 ، تمت صياغة LGK974 في محلول سيترات بنسبة 10٪ (حجم / حجم) (درجة الحموضة 2.8) / 90٪ (حجم / حجم) محلول سيترات (درجة الحموضة 3.0) أو 0.5٪ MC / 0.5٪ توين 80 وتم إعطاؤه عن طريق تزقيم عن طريق الفم عند حجم الجرعات 10 ميكرولتر / غرام من وزن جسم الحيوان (3 مجم / كجم / يوم). ذكر و أنثى فيل كري بكد 2 تم تقسيم الفئران f / f بشكل عشوائي إلى مجموعتين تم إعطاؤهما الدواء الوهمي للمركبة أو LGK974 (Selleck) باستخدام بروتوكول العلاج الموضح في الشكل 4 أ.

خطوط الخلايا والثقافة. ال بكد 2 - / - الخط الخلوي والمشتق من الأم بكد 2 متغاير الزيجوت (بكد 2 +/–) تم وصف خط الخلية مسبقًا (37). تمت زراعة خطوط الخلايا في DMEM / F12 بنسبة 10٪ FBS. طبقنا جزيئات تحويل الفيروسة العدسية shRNA SHVRSC-TRCN 0000012691 (MilliporeSigma) على بكد 2 +/ و بكد 2 - / - خطوط الخلايا لتوليد المستقر Ctnnb1- خطوط الخلايا المجهدة الصوت بكد 2 +/ β-cat KD و بكد 2 - / - β-cat KD (الشكل التكميلي 4E) باستخدام نهج مشابه لتلك الموصوفة في دراستنا السابقة (86). لتقليل التنظيم Wnt7a التعبير في بكد 2 - / - خطوط الخلايا ، تم نقل الخلايا باستخدام siRNA الذي يستهدف الماوس على وجه التحديد Wnt7a أو بالتحكم السلبي سيرنا (كلاهما تم شراؤه من سانتا كروز) باستخدام مجموعة ترانسفكأيشن Lipofectamine RNAiMAX (Invitrogen) وفقًا لتعليمات الشركة المصنعة. تم تحليل الخلايا بواسطة qPCR بعد 48 ساعة.

PKD2 تم إعادة التعبير عنه في بكد 2 - / - الخلايا التي تستخدم pLV-sfGFP (2A) Puro Lentiviral Vector System (Inovogen) مع الإنسان كامل الطول PKD2 فتح إطار القراءة (كدنا) بناء. تم تعبئة الفيروسات المؤتلفة وتضخيمها على نطاق واسع في HEK293 تم تنقية جزيئات الفيروسة البطيئة للخلايا واستخدامها للإصابة بكد 2 - / - الخلايا التي تتبع تعليمات الشركة المصنعة (Addgene).

الأجسام المضادة والكواشف. تم استخدام الأجسام المضادة ومواد التلوين والكواشف التالية: مضاد مضاد للأرنب متعدد الأضلاع ضد D682-V968 من طرف PC2 COOH البشري (يُسمى hPKD2-Cp) ، كما هو موصوف في دراساتنا السابقة (87) الأجسام المضادة المضادة لـ β-actin (كتالوج A5441) ، جسم مضاد لـ α-tubulin (كتالوج T5201) ، و DAPI (كتالوج D9542) (MilliporeSigma) جسم مضاد لـ Axin2 (كتالوج 2151S) ، جسم مضاد لـ C-Myc (كتالوج 13987S) ، جسم مضاد لـ PARP (كتالوج 9532S) ) ، والجسم المضاد المضاد لـ caspase-3 (Asp 175) (كتالوج 9664S) (تقنية تشوير الخلية) (كتالوج sc-70899 ، Santa Cruz) المضاد لـ β-catenin النشط (كتالوج 05-665 ، Millipore Corporation) الأجسام المضادة β-catenin (كتالوج 610154 ، BD Biosciences) مستضد نووي خلوي مضاد للتكاثر (PCNA) (كتالوج ab92552) ، أضداد Ki67 (كتالوج ab58380) ، و BAPTA-AM (كتالوج ab120503) (Abcam ) ونظام DeadEnd Fluorometric TUNEL (كتالوج G3250 ، Promega). تضمنت الأجسام المضادة الثانوية IgG الماعز المترافق مع الأرانب Cy3 (كتالوج AP132C ، Millipore Corporation) ، IgG المترافق مع بيروكسيديز (كتالوج W4021 ، Promega) ، والماعز IgG المترافق مع الأرانب (كتالوج W4011 ، Promega). تم شراء بروتين WNT-7a المؤتلف من Biolegend (كتالوج 597902).

البقع الغربية. تم تجانس الأنسجة الطازجة أو الخلايا المستنبتة في عازلة RIPA (MilliporeSigma) ، وتم تحديد تركيزات البروتين بواسطة اختبار BCA (بيرس). تم فصل العينات بواسطة SDS-PAGE ونقلها كهربائيًا إلى غشاء نايلون (Perkin Elmer). تم تحضين الغشاء بأجسام مضادة أولية عند درجة حرارة الغرفة لمدة 4 ساعات وبأجسام مضادة ثانوية مترافقة مع البيروكسيديز لمدة ساعة واحدة. تم الكشف عن الأجسام المضادة مع التلألؤ الكيميائي المعزز (بيرس). تم قياس نتائج اللطخة الغربية باستخدام قيم قياس الكثافة للعصابات المناعية للبروتينات المستهدفة ، والتي تم تطبيعها للتحكم في التحميل. بالنسبة للبقع الغربية ، تم تحميل جميع العينات في نسختين ، وتكررت جميع تحليلات اللطخات الغربية 3 مرات على الأقل. اعتمد التحليل الإحصائي على نتائج العينات المكررة لما لا يقل عن 3 تجارب.

علم الأنسجة ، التألق المناعي ، وتلطيخ ماسون ثلاثي الألوان. تم وصف إجراءات تلطيخ الأنسجة والتألق المناعي كما هو موضح سابقًا (37 ، 88 ، 89). استخدم تلطيخ Masson trichrome بروتوكولًا قياسيًا. تم نزع الكافيين عن الأقسام وترطيبها بواسطة كحول 100٪ و 95٪ كحول و 70٪ كحول ثم غسلها في ماء مقطر. تم إعادة تركيب المقاطع في محلول بوان لمدة ساعة عند 56 درجة مئوية ، وشطفها بماء الصنبور الجاري لمدة 5 دقائق ، وملطخة بمحلول الهيماتوكسيلين الحديدي لـ Weigert لمدة 10 دقائق ، وشطفها في ماء الصنبور الدافئ الجاري لمدة 10 دقائق ، وغسلها في ماء مقطر ، و ملطخة بمحلول Biebrich Scarlet-acid fuchsin لمدة 10 دقائق. تم تحضين المقاطع بحمض الفوسفوتونجستيك / الفوسفوموليبديك لمدة 10 دقائق ، وبعد ذلك تم التخلص من المحلول ونقل المقاطع مباشرة إلى الأزرق الأنيلين لمدة 5 دقائق.بعد ذلك ، تم شطف المقاطع بالماء المقطر ، متبوعًا بحمض أسيتيك بنسبة 1٪ لمدة دقيقة واحدة ، وبعد ذلك يتم التخلص من المحلول وشطف المقاطع في ماء مقطر ، وتجفيفها ، وتنظيفها ، وتغطيتها. بالنسبة للفحص المجهري ، استخدمنا مجهر أبحاث Zeiss Axiovert 2IE ونظام مجهر مقلوب Zeiss Axiovert 200 مع × 10 و × 20 و × 40 عدسات موضوعية. استخدمنا نظام Aperio ScanScope (لايكا) للتحليلات النسيجية. تم عرض وتحليل الرسومات الرقمية باستخدام إصدار برنامج عارض ImageScope 12.1.0.5029.

حساب المؤشر الكيسي. لقد التقطنا 5 صور تمثيلية H & ampE لكل ماوس بمعدل × 200 من أقسام الكلى من فيل كري بكد 2 ف / و الفئران ، فيل كري بكد 2 و / و Ctnnb1 +/– الفئران ، المعالجة بالعلاج الوهمي أو XAV939 / LGK974 المعالج فيل كري بكد 2 f / f الفئران ، والتحكم بكد 2 ف / و الفئران. تم فتح الصور في برنامج Photoshop ، وتحويلها إلى تدرج رمادي ، وتغيير حجمها إلى 800 × 598 بكسل. تم وضع شبكة فوق الصورة لإنشاء إجمالي 1064 نقطة فردية. تم حساب النقاط التي تنقسم ظهارة الكيس والظهارة غير الكيسية ، وتم حساب النسبة المئوية للنقاط الكلية التي تقسم الظهارة الكيسية وغير الكيسية كمؤشر كيس (45).

انتشار وموت الخلايا المبرمج. لفحص تكاثر الخلايا ، تم إصلاح الكلى في بارافورمالدهيد مخزنة بنسبة 4 ٪ (MilliporeSigma) ، ومضمنة في البارافين ، ومقطعة في مشراح. تم إزالة الكافيين من الأقسام وترطيبها وغسلها في برنامج تلفزيوني 3 مرات لمدة 5 دقائق لكل منهما. تم الكشف عن الحواتم عن طريق استرجاع الميكروويف مع محلول السترات (درجة الحموضة 6.0). تم بعد ذلك غمر المقاطع في 3٪ بيروكسيد الهيدروجين لمدة 10 دقائق لتعطيل بيروكسيداز داخلي المنشأ ، وغسلها بـ PBS 3 مرات لمدة 5 دقائق لكل منهما ، وتم حظرها بـ 2٪ BSA لمدة ساعة واحدة. تم تحضين المقاطع بعد ذلك بالأجسام المضادة لـ PCNA والأجسام المضادة لـ Ki67 طوال الليل عند 4 درجات مئوية ، وحضنت بجسم مضاد ثانوي مضاد للأرنب من الماعز مترافق مع Cy3 ، وتم تلطيخها بـ DAPI لتحديد نواة الخلية. تم قياس الانتشار عن طريق حساب النوى الإيجابية لـ PCNA- و Ki67 على ظهارة بطانة الكيس. تم حساب النوى في 3 حقول عالية الطاقة تم اختيارها عشوائيًا (× 20) لكل عينة.

تم اكتشاف موت الخلايا المبرمج باستخدام مجموعة DeadEnd Fluorometric TUNEL (Promega) والجسم المضاد caspase-3 المشقوق وفقًا لتعليمات الشركة المصنعة. تم وضع عينات الكلى على شرائح ، منزوعة الكافيين وترطيبها ، وتثبيتها في 4٪ فورمالدهايد في PBS لمدة 15 دقيقة ، ثم تم نفاذها باستخدام بروتين K (كتالوج 740506 ، Macherey Nagel) لمدة 10 دقائق. بعد غسلها في برنامج تلفزيوني ، تمت معايرة العينات وتمييزها لمدة 60 دقيقة. تم بعد ذلك غمر العينات في × 2 SSC لإيقاف التفاعل ومقاومتها بـ DAPI. تم الكشف عن إشارات موت الخلايا المبرمج الإيجابية بواسطة الفحص المجهري الفلوري. تم حساب الخلايا المبرمج بنفس الطريقة مثل علامات الانتشار.

قياسات نيتروجين اليوريا في الدم والكرياتينين. بعد لوائح لجنة رعاية واستخدام الحيوانات المؤسسية في كلية الطب في بكين ، تم تخدير جميع الفئران باستخدام الأيزوفلورين قبل ثقب القلب. تم طرد عينات الدم وجمع الأمصال. تم تحليل مستويات نيتروجين اليوريا في الدم / الكرياتينين في المختبر السريري بمستشفى السرطان بالأكاديمية الصينية للعلوم الطبية.

تحليل ميكروأري ، فحوصات qPCR ، وتحليل المسار. تم استخراج إجمالي الحمض النووي الريبي من WT و بكد 2 - / - خطوط الخلايا باستخدام كاشف Trizol (Invitrogen) وفقًا لتعليمات الشركة المصنعة. تمت تنقية عينات الحمض النووي الريبي المعزولة بواسطة مجموعة RNeasy Mini Kit (Qiagen) ، وتم إرسال 50 ميكروغرام من الحمض النووي الريبي الإجمالي لكل عينة إلى منشأة Microarray Core في جامعة فاندربيلت. باختصار ، تم تهجين 10 ميكروغرام من عينات الحمض الريبي النووي الريبي المسمى على صفيف Affy Mouse MOE430 (45101 تحقيقات جينية مختلفة ، Affymetrix) باستخدام بروتوكولات Microarray Core و Affymetrix القياسية. تمت معالجة صور البيانات الأولية الممسوحة ضوئيًا باستخدام برنامج التشغيل GeneChip 1.4. تمت معالجة شدة إشارة مجموعة المسبار وتطبيعها في منشأة Vanderbilt Microarray Shared Resource. تم تحديد مجموعة هرمية غير خاضعة للرقابة مع انتشار / موت الخلايا المبرمج - والجينات المتوافقة المرتبطة بـ Wnt باستخدام برنامج TIGR MeV.

بالنسبة لـ qPCR ، تم عزل الحمض النووي الريبي الكلي من أنسجة الفئران المعدلة وراثيا و WT باستخدام Trizol (Invitrogen). تم إنشاء (كدنا) من إجمالي الحمض النووي الريبي (2 ميكروغرام) باستخدام النسخ العكسي SuperScript II وفقًا لبروتوكول الشركة المصنعة (Invitrogen). كانت أزواج التمهيدي المستخدمة للتحليل (أمامية) 5′-CACCTCCCAAGTCCTTATGAATG-3 و (عكسيًا) 5′-AGCGTCAAACTGCGTGATG-3 للماوس Ctnnb1، (للأمام) 5′-CCTGGACGAGTGTCAGTTTCA-3 ′ و (عكسي) 5′-ATCGCATAGGTGAAGGCAGC-3 للماوس Wnt7a، (للأمام) 5′-GACAACCTCAAGTACAGCAG-3 ′ و (عكسي) 5′-TTCCACTCCAGCCTTATCAC-3 للماوس Wnt9a ، و (للأمام) 5′-GACCACAGTCCATGCCATCAC-3 و (عكسي) 5′-TCCACCACCCTGTTGCTGTA-3 من أجل جابده كعنصر تحكم تحميل مرنا. تم فصل منتجات تفاعل البوليميراز المتسلسل بواسطة الرحلان الكهربائي لهلام الاغاروز بنسبة 1.5٪. تم إجراء PCR الكمي باستخدام نظام الكشف عن تفاعل البوليميراز المتسلسل iCycler iQ Real-Time مع مجموعة iQ SYBR Green Supermix (Bio-Rad).

لتحليل المسار ، تم استخدام تحليل إثراء مجموعة الجينات (GSEA) (http://software.broadinstitute.org/gsea/msigdb) لاستنتاج وظائف الشبكة العالمية لجميع الجينات المعبر عنها تفاضليًا بين WT و بكد 2 - / - الخلايا. أرقام انضمام GenBank (NM_013630 و BB249222 و AI182499 و AK004683 و AB072311 و AB073819 و NM_007614 و NM_007631 و BC006728 و AV213413 و AK004781 و AI323642 و BB086994 و BB067079 و BB398993) تم تحميلها وتغييرها في شكل ± 4993) GSEA لتجميع شبكات التفاعل والوظائف البيولوجية للجينات المعبر عنها تفاضليًا. الأهمية (ص قيمة التداخل) من خلال اختبار فيشر الدقيق.

فحص مراسل Luciferase. بكد 2 +/ و بكد 2 - / - تم نقل الخلايا (37) التي نمت في 24 لوحة ثقافة بشكل عابر باستخدام بلازميد مراسل LEF (30 نانوغرام) ، وبلازميد LEF (30 نانوغرام) ، وبلازميد LacZ (160 نانوغرام) ، وبلازميد GFP (30 نانوغرام). تمت إضافة DNA (1 ميكروغرام) إلى كل بئر ، وتم الحفاظ على الخلايا في وسط يحتوي على مصل. تم تحديد نشاط Luciferase باستخدام نظام فحص luciferase (Promega) ومقياس اللمعان وفقًا لمواصفات الشركة المصنعة. تم تطبيع نشاط Luciferase مع مراسل LEF إلى GFP لكل خط خلية وتحليله إحصائيًا.

فحص مراسل لوسيفيراز TOPflash. بكد 2 +/– و بكد 2 - / - تم نقل الخلايا (37) المزروعة في 12 لوحة مزرعة بشكل عابر إما باستخدام بلازميد مراسل TOPflash TCF (0.2 مجم) أو البلازميد مراسل FOPflash (0.2 مجم) الذي يحمل موقع ربط TCF / LEF متحور. تمت إضافة DNA (1 ميكروغرام) إلى كل بئر ، وتم الحفاظ على الخلايا في وسط يحتوي على مصل. تم حصاد الخلايا بعد 24 ساعة من تعداء الخلايا في محلول تحلل الخلايا سعة 100 ميكرولتر (Promega). تم تحديد نشاط Luciferase باستخدام نظام فحص luciferase (Promega) ومقياس اللمعان وفقًا لمواصفات الشركة المصنعة. تم تطبيع نشاط Luciferase مع TOPflash بواسطة FOPflash لكل خط خلية وتحليله إحصائيًا.

إحصائيات. تم تحديد الحد الأدنى من أحجام المجموعات من خلال حسابات الطاقة باستخدام مجموعة أدوات باحث DSS مع α 0.05 وقوة 0.8. تم تجميع الحيوانات غير المعماة ولكن تم توزيعها بشكل عشوائي ، وتم تعمية المحققين لمعظم تجارب التأهيل. لم يتم استبعاد أي عينات أو حيوانات من التحليل. تم فحص الافتراضات المتعلقة بالبيانات ، بما في ذلك التوزيع الطبيعي والاختلاف المماثل بين المجموعات التجريبية ، للتأكد من ملاءمتها قبل إجراء الاختبارات الإحصائية. تم إجراء مقارنات بين مجموعتين من قبل 2-الذيل غير الزوجي ر تم إجراء مقارنات بين أكثر من مجموعتين بواسطة ANOVA أحادي الاتجاه ، متبوعًا باختبار Bonferroni اللاحق باستخدام برنامج Prism 6.0 (GraphPad). استخدمت الاختبارات الإحصائية مكررات بيولوجية. أ ص قيمة أقل من 0.05 اعتبرت ذات دلالة إحصائية.

الموافقة على الدراسة. تم إجراء جميع التجارب على الحيوانات وفقًا للبروتوكولات المعتمدة من قبل لجنة رعاية الحيوان المؤسسية واستخدامها في كلية الطب في اتحاد بكين.

GW و DW و CL تصور وصمم التجارب. أجرى AL و YL و YX و SF و JM و XS التجارب. قامت AL و YX و SF و JM و XS و LZ و XZ و QX و DW و GW بتحليل البيانات وتفسيرها. كتب AL و GW و DW المخطوطة.


يكرر L1 و B1 مخطط التنظيم المكاني للكروماتين

على الرغم من التعيين المكثف لهياكل الكروماتين ثلاثية الأبعاد (3D) ، فإن المبادئ الأساسية الكامنة وراء طي الجينوم لا تزال غير معروفة. هنا ، أبلغنا عن دور أساسي لـ L1 و B1 retrotransposons في تشكيل بنية الجينوم ثلاثية الأبعاد العيانية. يتكرر التجميع المتماثل لـ B1 و L1 في الداخل النووي أو في الأطراف النووية والنووية ، على التوالي ، يفصل الجينوم في مقصورات نووية متبادلة. يتم حفظ هذا الفصل المكاني بين L1 و B1 في خلايا الفئران والبشر ، ويحدث ديناميكيًا أثناء إنشاء بنية الكروماتين ثلاثي الأبعاد في مرحلة التطور الجنيني المبكرة ودورة الخلية. يؤدي استنفاد نصوص L1 إلى تعطيل التوزيعات المكانية للمقصورات الغنية بـ L1 و B1 بشكل جذري. ترتبط نصوص L1 ارتباطًا وثيقًا بتسلسل الحمض النووي L1 وتحفز الفصل الطوري لبروتين الهيتروكروماتين HP1α. تشير نتائجنا إلى أن التكرارات الجينية تعمل كمخطط للبنية الكلية للكروماتين ، وبالتالي تشرح بنية الكروماتين عالية الترتيب المحفوظة عبر خلايا الثدييات.


مراجعة للأجهزة السلبية ذات الموجات المليمترية ثلاثية الأبعاد وأجهزة تيراهيرتز السلبية

تجذب تقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد الانتباه في الوقت الحاضر. لها مزايا معينة على عمليات التصنيع التقليدية. نقدم مراجعة زمنية لتقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد منذ وقت اختراعها. تم استخدام هذه التقنية أيضًا لتصنيع الأجهزة السلبية ذات الموجة المليمترية (mmWave) والتيراهيرتز (THz). على الرغم من إظهار النتائج الواعدة ، يكمن التحدي في تحسين تحمل التصنيع مثل تحمل الأبعاد وخشونة السطح. نقترح منهجية تصميم جهاز عالي الجودة للتحايل على تفاوت الأبعاد واقتراح نمذجة محددة لخشونة السطح للأجهزة المطبوعة ثلاثية الأبعاد. من المعتقد أنه مع تحسين تقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد والموضوعات ذات الصلة في علوم المواد والهندسة الميكانيكية ، ستصبح تقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد هي السائدة في تصنيع الأجهزة السلبية بموجة mmWave و THz.

1 المقدمة

تُعرَّف موجات تيراهيرتز (THz) ، أو موجات ما دون المليمتر / الأشعة تحت الحمراء البعيدة ، على أنها الإشعاع الكهرومغناطيسي (EM) في التردد من 0.1 إلى 10 تيراهيرتز. إنها تغطي جزءًا كبيرًا من الطيف الكهرومغناطيسي بين نطاقات الأشعة تحت الحمراء المتوسطة والميكروويف. يحتوي هذا المجال الطيفي على اهتزازات شبكية بلورية منخفضة التردد وغيرها من الاهتزازات بين الجزيئات في العديد من المواد الكيميائية والبيولوجية ، بما في ذلك المتفجرات والعقاقير والجزيئات الحيوية الأخرى. العديد من الغازات القطبية لها أيضًا بصمة مميزة في طيف THz. تحتوي موجات THz الممتصة والمنعكسة لهذه المواد على معلومات غير متوفرة في نطاقات التردد الأخرى. ومن ثم ، يتم استكشاف THz على نطاق واسع لتطبيقات الاستشعار والتصوير. كطريقة محتملة للاستشعار والتصوير ، يعتبر THz آمنًا نظرًا لقدرته على الاختراق من خلال عوائق مثل الورق والمنسوجات والسيراميك والخشب والجلد مع توهين ضئيل. تُستخدم تقنيات THz أيضًا للاستشعار غير الباضع وغير المدمر للأهداف تحت الأغطية. في الآونة الأخيرة ، تم فحص مطيافية THz وتصوير المكونات ذات الصلة بالمتفجرات للاستخدام الدفاعي.

بالمقارنة مع التقنيات المتطورة نسبيًا والتطبيقات واسعة النطاق في الموجات الدقيقة والأشعة تحت الحمراء المتوسطة والنطاقات الضوئية والبحث والتصميم والتطورات التكنولوجية في نطاق THz لا تزال في مهدها. يتكون نظام THz من العديد من المكونات النشطة والسلبية. بالنسبة للهوائي والأجهزة المنفعلة الأخرى ، عادة ما تكون أبعادها متناسبة مع الطول الموجي. يتراوح الطول الموجي لموجات THz EM في حدود 3 مم إلى 30 ميكرومترm ، والذي يمنح أجهزة THz السلبية ملف تعريف صغير جدًا. قد يؤدي الاختلاف الصغير في بُعد الجهاز إلى حدوث تحول كبير في النطاق الوظيفي. وبالتالي ، فإن تصنيع هوائي THz والأجهزة المنفعلة يتطلب عملية معقدة لتحمل الأبعاد المحكم. علاوة على ذلك ، فإن خشونة السطح هي العامل الحاسم الآخر الذي لا يقل أهمية عن هوائي THz والأجهزة المنفعلة. خشونة السطح الكبيرة تؤدي إلى زيادة فقدان الإدخال. وبالتالي ، فإن عملية تصنيع الجهاز السلبي THz مطلوبة للحصول على سطح أملس للغاية.

طرق التصنيع التقليدية للأجهزة المنفعلة THz هي التحكم الرقمي بالكمبيوتر (CNC) وتصنيع التفريغ الكهربائي (EDM) [1 ، 2]. تستخدم عملية CNC أدوات آلية دقيقة يتم التحكم فيها بواسطة الكمبيوتر لقطع المكون من مادة سائبة ، حيث يكون استخدام المواد منخفضًا. بالإضافة إلى ذلك ، تتطلب عملية CNC أن يكون لدى المشغل خبرة ومهارات كافية ، مما يزيد بلا شك من تكلفة القوى العاملة. يقوم جهاز EDM بحفر قطع العمل بالشكل المطلوب عن طريق التفريغ الكهربائي ، والذي يستخدم عادةً لتصنيع المواد فائقة الصلابة (مثل سبائك التيتانيوم والفولاذ الكربوني وكربيدات الأسمنت). يعتبر تحمل التصنيع الخاص بها أكثر إحكامًا من عملية CNC ، لكن دورة المعالجة أطول ، وتكلفة المعالجة أعلى. مما ذكر أعلاه ، فإن تكلفة العمالة المرتفعة ، ودورة المعالجة الطويلة ، واستخدام المواد المنخفض للعملية التقليدية هي الأسباب الرئيسية لارتفاع تكلفة الجهاز السلبي THz. التناقض بين الطلب الكبير والتكلفة الباهظة لأجهزة THz يمثل مشكلة ملحة يجب حلها في كل من الأوساط الأكاديمية والصناعية.

من أجل تلبية متطلبات الآلات عالية الدقة وتقليل تكاليف التصنيع ، بدأ استخدام تقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد في تصنيع جهاز THz. يُنظر إلى معظم تطبيقاتها على أنها تصنيع أجهزة سلبية مثل الأدلة الموجية وهوائيات البوق والمكونات القائمة على التجويف. تستخدم تقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد مواد أساسها مسحوق أو سائل لبناء طبقة مكونة بطبقة. تختلف الطباعة ثلاثية الأبعاد عن عمليات التصنيع الطرحي التقليدية (SM) ، وهي عملية تصنيع مضافة (AM) صديقة للبيئة ، ومنخفضة التكلفة ، وتستهلك طاقة منخفضة ، ومرنة للغاية ولها دورة معالجة قصيرة. لها المزايا التالية:

الاستخدام الفعال للمواد: يمكن استخدام المواد الخام غير الملبدة أو المشكَّلة بشكل متكرر

أقل طلبًا على خبرة المشغل وبالتالي خفض تكاليف العمالة

مرونة عالية: إنها قادرة على تحقيق بنية معقدة يستحيل تصنيعها بواسطة العمليات التقليدية ، مما يمنح المصممين مزيدًا من المرونة

وقت دوران قصير: يلغي الأداة ووقت تحضير القالب ومن ثم تكون دورة المعالجة أقصر.

في هذا البحث ، سنبحث في استخدام تقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد لتصنيع هوائيات THz والأجهزة الخاملة. أولاً ، سنراجع تاريخ تقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد. ثم سيتم تقديم الأجهزة الخاملة mmWave و THz المطبوعة ثلاثية الأبعاد. ثالثًا ، سنشرح العوامل الرئيسية لأداء الأجهزة المنفعلة mmWave و THz المطبوعة ثلاثية الأبعاد والتي تمثل خشونة السطح وتحمل الأبعاد. أخيرًا ، سنختتم الورقة بآفاق حول اتجاه التطوير لاستخدام تقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد لتصنيع الجهاز السلبي mmWave و THz.

2. تاريخ تقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد

بشكل عام ، يمكن تصنيف تقنيات الطباعة ثلاثية الأبعاد على أنها ملزمة وترسيب من حيث العمليات والمعدنية والعازلة من حيث المواد. يوضح الشكل 1 تاريخ تقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد منذ اختراعها في عام 1980 ، عندما طبقت Kodama براءة اختراع على النماذج الأولية السريعة (RP). في عام 1986 ، تم إصدار براءة اختراع لجهاز الطباعة الحجرية الحجرية (SLA) لهول [3]. في عام 1992 ، ديكارد وآخرون. سجل براءة اختراع بشأن التلبيد الانتقائي بالليزر [4]. قدم كرامب براءة اختراع لنمذجة الترسيب المنصهر (FDM) في عام 1992 [5]. تأسست ARCAM في عام 1997 لتطوير تقنية ذوبان شعاع الإلكترون (EBM) [6]. قدمت MCP Technologies تقنية الذوبان الانتقائي بالليزر (SLM) في عام 2000 [7].


الملخص

تم تحضير الكربون المنشط ذو المسام المتوسطة المنشط مع بنية القناة (AOMCs-CS) بنجاح عن طريق فرض ثاني أكسيد الكربون2 التنشيط على الكربون متوسط ​​الحجم المطلوب C-FDU-15. لقد وجد أن إطار الكربون المستمر للسلائف C-FDU-15 يلعب دورًا مهمًا في الحفاظ على بنية الترتيب لـ AOMCs-CS الناتجة. التنشيط الخفيف (على سبيل المثال ، 31٪ بالوزن حرق) لا يضعف درجة الترتيب. بعد ذلك ، تنخفض درجة الترتيب تدريجياً مع زيادة الاحتراق. ومع ذلك ، لا يزال من الممكن العثور على البنية المتوسطة السداسية الأساسية لـ C-FDU-15 في AOMCs-CS عندما يصل الاحتراق إلى 73 ٪ بالوزن ، على الرغم من أن العديد من الجدران الكربونية مثقوبة ، وبالتالي يتم إنشاء العديد من المسامات الكبيرة والمسامير. مع زيادة الاحتراق ، تزداد مساحة السطح وحجم المسام الدقيقة أولاً ثم تنخفض ، وتزداد مساحة السطح وحجم المسام المتوسطة باستمرار. أعلى مساحة سطح تم قياسها من Brunaruer − Emmett − Teller (BET) ، وحجم المسام الصغيرة ، وحجم المسام الكلي لـ AOMCs-CS تصل إلى 2004 م 2 / جم ، 0.50 سم 3 / جم ، و 1.22 سم 3 / جم ، على التوالي.

معهد علوم المواد ، مختبر PCFM ، كلية الكيمياء والهندسة الكيميائية.

لمن ينبغي أن تعالج المراسلات. هاتف: + 86-020-84114527. الفاكس: + 86-020-84115112. البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]


الملخص

تمثل الأحجار المتراصة ثلاثية الأبعاد (ثلاثية الأبعاد) المجمعة من الجرافين (GAs) ، خاصة تلك التي يتم إعدادها بالتجميع الذاتي في الطور السائل ، أشكالًا واعدة لتحقيق التطبيقات العملية للجرافين نظرًا لاستخدامها السطحي العالي وقابليتها للتشغيل. ومع ذلك ، فإن فهم عملية التجميع والتحكم في الهيكل في GAs ثلاثية الأبعاد ، كفئة جديدة من مواد الكربون ، غير كافٍ تمامًا. في هذا المنظور ، نقدم عرضًا توضيحيًا لعملية التجميع ونناقش العوامل الرئيسية المشاركة في التحكم في الهيكل لـ 3D GAs لتمهيد الطريق لتطبيقاتهم المستقبلية. يتضح أن عملية التجميع تبدأ بفصل الطور ، وهو المسؤول عن تكوين الهيكل الشبكي ثلاثي الأبعاد والمرحلة السائلة حيث تتجنب الفواصل التداخل المتوازي لطبقات الجرافين وتساعد في تكوين نظام مسام مترابط. يجب أن تكون أوراق الجرافين المصممة جيدًا ووسائط التجميع المختارة شرطًا مسبقًا لعملية التجميع التي يتم التحكم فيها جيدًا والبنية المجهرية لـ 3D GA. تُظهر التطبيقات المحتملة في تخزين الطاقة التي تتميز بمعدل عالٍ وكثافة طاقة حجمية عالية مزايا GAs ثلاثية الأبعاد في التطبيقات الحقيقية.


شاهد الفيديو: أرضيات ثلاثية الأبعاد للريسيبشن و غرف النوم و الحمامات أرضيات 3D الإبوكسي (شهر اكتوبر 2021).